研究課題
基盤研究(A)
1970年代に視床下部から甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、生殖腺刺激ホルモン放出ホルモンなどの視床下部ホルモンが次々と発見され、神経内分泌学は著しく進展した。しかし、最近の10年間に新しい視床下部ホルモンの発見は殆どない。本研究の目的は、新しい発想を導入して、脳に存在すると考えられる新規の視床下部ホルモンを同定して、これらによる脳下垂体ホルモンの合成と放出の新しい制御機構を明らかにすることであった。まず、我々は生殖腺刺激ホルモンの放出を抑制する新規視床下部ペプチドを鳥類から同定して生殖腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン(GnIH)と名付けた。GnIHニューロンは室傍核に局在しており、GnIHは正中隆起に投射するGnIHニューロンの終末から分泌され、脳下垂体に存在する新規のGタンパク共役型受容体であるGnIH受容体を介して生殖腺刺激ホルモンの放出を抑制する。詳しい解析の結果、GnIHは生殖腺刺激ホルモンの合成と放出を抑制して、生殖腺の発達と機能維持を抑えることを明らかにした。その後、我々はGnIHと構造の類似する同族ペプチドが他の脊椎動物にも存在することを明らかにした。GnIHはC_-末端側にLPLRFamide構造を有する新規の視床下部ペプチドであるが、我々は哺乳類、両生類、魚類の脳からGnIH同族ペプチド[LPXRFamide(X=L or Q)ペプチド]を同定した。哺乳類と魚類のGnIH同属ペプチドはそれぞれ生殖腺刺激ホルモンの放出を抑制あるいは促進する作用があることが見いだされた。両生類のGnIH同属ペプチドはプロラクチンの放出を促進することがわかった。以上の一連の研究によりぐ脊椎動物に共通に存在するGnIHとGnIH同属ペプチドは動物の生殖を制御する重要な視床下部ホルモンであることが明らかになった。
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