2003 年度実績報告書

オーダーメイド医療を現実化するための総合的基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号	15209005
研究種目	基盤研究(A)
研究機関	北海道大学
研究代表者	鎌滝哲也北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)
研究分担者	藤枝正輝北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (00344474) 山崎浩史北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (30191274)
キーワード	P450 / CYP1A2 / CYP2A6 / カフェイン / 抗がん薬 / NAT2 / 個別化医療 / オーダーメイド
研究概要	カフェインはCYP1A2およびNAT2などの薬物代謝酵素の表現型を評価することができるプローブドラックとして古くから利用されてきた.我々はカフェインの2次代謝反応の1つである1,7-dimethyl-uric acid (17U)生成反応にCYP2A6が関与することおよびCYP2A6遺伝子多型が本反応に大きな影響を及ぼすことを明らかにした.本研究ではカフェインテストを用いたCYP2A6のフェノタイピングが可能であることを見出したので報告する. 健常人ボランティアよりインスタントコーヒー飲用前後の尿を採取した.尿中カフェイン代謝物をHPLC法により定量し,CYP2A6酵素活性の指標となるCYP2A6 indexを算出した.被験者の末梢血よりDNAを調製し,CYP2A6遺伝子型をPCR-RFLP法,アリル特異的PCR法またはハィブリダイゼーションプローブ法により判定した. CYP2A6 indexには約12倍の個人差が認められた。全欠損型変異であるCYP2A64をホモまたはヘテロ接合体で有する被験者のCYP2A6 indexは,野生型であるCYP2A61をホモ接合体で有する場合と比較して有意に低値を示した.このことから,カフェインテストを利用して日本人のCYP2A6フェノタイピングができることが示唆された.CYP2A6はテガフールおよびファドロゾールなどの抗がん薬の代謝的活性化および解毒化にそれぞれ関与する.したがって,カフェインテストを利用した簡便なフェノタイピングは,これらの抗がん薬の投与設計に応用できる可能性が考えられた.

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Toide K, Yamazaki H, et al.: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells"Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 219-222 (2003)
[文献書誌] Toide K, Yamazaki H, Kamataki T: "Reply : Correspondence re : K. Toide et al."Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 1118 (2003)
[文献書誌] Saito T et al.: "Novel nonsynonymous polymorphisms of the CYP1A1 gene in Japanese"Drug Metab Pharmacokin. 18. 218-221 (2003)
[文献書誌] Yamaori S, Yamazaki H, et al.: "Effects of cytochrome b5 on drug oxidation activities of human cytochrome P450 (CYP) 3As"Biochem Pharmacol. 66. 2333-2340 (2003)
[文献書誌] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with 8-methoxypsoralen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in female A/J mice"Cancer Res. 63. 7571-7583 (2003)
[文献書誌] Kiyotani K, Yamazaki H, et al.: "Decreased coumarin 7-hydroxylase activities and CYP2A6 expression levels in humans caused by genetic polymorphism in CYP2A6 promoter region (CYP2A6*9)"Pharmacogenetics. 13. 689-695 (2003)
[文献書誌] 山崎浩史, 藤枝正輝, 鎌滝哲也: "「分子予防環境医学」薬物・外来異物に対する生体の代謝機構"本の泉社,分子予防環境医学研究会編. 20 (2003)

2003 年度 実績報告書

オーダーメイド医療を現実化するための総合的基盤研究

研究代表者

鎌滝 哲也 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)

研究成果

[文献書誌] Toide K, Yamazaki H, et al.: "Aryl hydrocarbon hydroxylase represents CYP1B1, and not CYP1A1, in human freshly isolated white cells"Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 219-222 (2003)

[文献書誌] Toide K, Yamazaki H, Kamataki T: "Reply : Correspondence re : K. Toide et al."Cancer Epidem Biomarker Prev. 12. 1118 (2003)

[文献書誌] Saito T et al.: "Novel nonsynonymous polymorphisms of the CYP1A1 gene in Japanese"Drug Metab Pharmacokin. 18. 218-221 (2003)

[文献書誌] Yamaori S, Yamazaki H, et al.: "Effects of cytochrome b5 on drug oxidation activities of human cytochrome P450 (CYP) 3As"Biochem Pharmacol. 66. 2333-2340 (2003)

[文献書誌] Takeuchi H et al.: "Pretreatment with 8-methoxypsoralen, a potent human CYP2A6 inhibitor, strongly inhibits lung tumorigenesis induced by 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone in female A/J mice"Cancer Res. 63. 7571-7583 (2003)

[文献書誌] Kiyotani K, Yamazaki H, et al.: "Decreased coumarin 7-hydroxylase activities and CYP2A6 expression levels in humans caused by genetic polymorphism in CYP2A6 promoter region (CYP2A6*9)"Pharmacogenetics. 13. 689-695 (2003)

[文献書誌] 山崎浩史, 藤枝正輝, 鎌滝哲也: "「分子予防環境医学」薬物・外来異物に対する生体の代謝機構"本の泉社,分子予防環境医学研究会編. 20 (2003)

2003 年度実績報告書

鎌滝哲也北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00009177)