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2004 年度 研究成果報告書概要

心筋細胞分化の分子機序

研究課題

研究課題/領域番号 15209025
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

小室 一成  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30260483)

研究分担者 永井 敏雄  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (00334194)
高野 博之  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (60334190)
南野 徹  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (90328063)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
キーワード心臓発生 / 転写制御 / Csx / Nkx2-5 / LIMタンパク / ジンクフィンガー / P19C16細胞 / リン酸化酵素 / ノックアウトマウス
研究概要

酵母細胞を用いたtwo-hybrid system法により心筋特異的転写因子Csx/Nkx2-5と相互作用する分子として、新規LIMタンパクCal((CSX-associated LIM protein)とジンクフィンガータンパクZim1を同定した。CalはLIMドメインを介してCsx/Nkx2-5のホメオドメイン相互作用することにより、協調的にCsx/Nkx2-5による標的遺伝子の転写を活性化した。また、Calには核外移行シグナル(nuclear export signal : NES)が存在し、通常CalはNESにより細胞質に局在しているが、細胞内カルシウム濃度を上昇させるような刺激により核内へとその局在を変える。NESを欠損し核内に局在するCal変異体(Cal-ΔNES)は野生型のCalよりも、Csx/Nkx2-5との協調的な転写活性化が強く、さらにCal-ΔNESを恒常的に発現するP19C16細胞は通常のP19CL6細胞よりも高率に心筋細胞に分化した。それに対して、Zim1はジンクフィンガードメインを介してCsx/Nkx2-5のN末およびホメオドメインと相互作用することにより、Csx/Nkx2-5による標的遺伝子の転写を抑制する。また、Zim1を一過性に強制発現させたP19C16細胞は通常のP19CL6細胞よりも心筋細胞への分化が抑制された。以上より、CalのようなコアクチベーターやZim1のようなコリプレッサーによって、Csx/Nkx2-5による転写活性は心筋発生において精密に調節していると考えられた。また、心筋細胞への分化段階の早期に発現し、P19CL6細胞の心筋細胞分化を促進するリン酸化酵素Midoriの発生における機能解析のために、マウス胚性幹細胞を用いたジーンターゲティングを行った。相同変異体2クローンが得られ、現在はF1マウスを作成中である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 2003

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] G-CSF prevents cardiac Remodeling after myocardial infarction by activating JaK/Stat in cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Harada M
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 305-311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] G-CSF prevents cardiac Remodeling after myocardial infarction by activating Jak/Stat in cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Harada, M., Qin, Y., Takano, H., Minamino, T., Zou, Y., Toko, H., Ohtsuka, M., Matsuura, K., Sano, M., Nishi, J., Akazawa, H., Kunieda, T., Zhu, W., Hasegawa, H., Kunisada, K., Nagai, T., Nakaya, H., Yamauchi-Takihara, K., Komuro, I.
    • 雑誌名

      Nat Med 11

      ページ: 305-311

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi H
    • 雑誌名

      EMBO J 23

      ページ: 212-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A novel LIM protein Cal promotes cardiac differentiation by association with CSX/NKX2-5.2004

    • 著者名/発表者名
      Akazawa H
    • 雑誌名

      J Cell Biol 164

      ページ: 395-405

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cardiomyocytes fuse with surrounding non-cardiomyocyres and re-enter the cell cycle.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K
    • 雑誌名

      J Cell Biol 167

      ページ: 351-363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Salt-sensitive hypertension is triggered by Ca(2+) entry via Na(+)/Ca(2+) exchanger type-1 in vascular smooth muscle.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T
    • 雑誌名

      Nat Med 10

      ページ: 1193-1199

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Akt negatively regulates the in vitro lifespan of human endothelial cells via a p53/p21-dependent pathway.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi, H., Minamino, T., Tateno, K., Kunieda, T., Toko, H., Komuro, I.
    • 雑誌名

      EMBO J 23

      ページ: 212-220

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A novel LIM protein Cal promotes cardiac differentiation by association with CSX/NKX2-5.2004

    • 著者名/発表者名
      Akazawa, H., Kudoh, S., Mochizuki, N., Takekoshi, N., Takano, H., Nagai, T., Komuro, I.
    • 雑誌名

      J Cell Biol 164

      ページ: 395-405

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cardiomyocytes fuse with surrounding non-cardiomyocyres and re-enter the cell cycle.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuura, K., Wada, H., Nagai, T., Iijima, Y., Minmino, T., Sano, M., Akazawa, H., Molkentin J.D, Kasanuki, H., Komuro, I.
    • 雑誌名

      J Cell Biol 167

      ページ: 351-363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Salt-sensitive hypertension is triggered by Ca(2+) entry via Na(+)/Ca(2+) exchanger type-1 in vascular smooth muscle.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto, T., Kita, S., Zhang, J., Blaustein, M.P., Arai, Y., Yoshida, S., Wakimoto, K., Komuro, I., Katsuragi, T.
    • 雑誌名

      Nat Med 10

      ページ: 1193-1199

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Sox6 regulation of cardiac myocyte development.2003

    • 著者名/発表者名
      Cohen-Barak, O
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 31

      ページ: 5941-5948

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Sox6 regulation of cardiac myocyte development.2003

    • 著者名/発表者名
      Cohen-Barak, O., Yi, Z., Hagiwara, N., Monzen, K., Komuro, I., Brilliant, M.H.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 31

      ページ: 5941-5948

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2006-07-11  

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