| 研究課題/領域番号 |
15209049
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
中村 耕三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60126133)
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| 研究分担者 |
高取 吉雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40179461)
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40282660)
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(客員助教授) (30344451)
鄭 雄一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30345053)
石原 一彦 東京大学, 大学院・工学系研究科, 教授 (90193341)
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| キーワード | 変形性関節症 / ノックアウトマウス / Runx2(cbfal) / ゲノム疫学 / 再生医療 / 軟骨 / Sox / 人工関節 |
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| 研究概要 |
本研究は、変形性関節症(OA)の病態解明と治療の開発を目指して、下記の4テーマについて検討を行っている。
1)Reverse geneticsからの病態解明へのアプローチ:OA背景分子の候補として、本年度はRunx2 (Cbfal)に注目した。Runx2ヘテロ欠損マウス(Runx2+/-)は生理的条件下では関節軟骨、成長軟骨ともに正常であった。そこで我々の確立したOAモデル(Osteoarthritis Cart, in press)を誘発したところ、関節軟骨の病的肥大化のみならず、軟骨基質の分解も著明に抑制された。以上より、Runx2による病的肥大化および関節軟骨破壊がOA発症の引き金となることが示唆された。
2)Forward geneticsからの病態解明へのアプローチ:従来の当科OA患者を対象に行っていたゲノム研究を、更に大規模なゲノム疫学研究に拡大するために新たにデータベースの構築に着手した。板橋区の地域コホートのデータベースの作成を明始した。また、和歌山県の山村と漁村のふたつの住民コホートも利用できることになった。また、東大病院内の新しい研究施設である22世紀医療センター内に寄付講座を設立し更に大規模な統合データベース作成に着手した。
3)軟骨再生のための基礎検討:II型コラーゲンプロモーター-GFP導入マウス骨髄幹細胞培養系を用いて決定したSOX9、SOX5、SOX6(SOX trio)の組み合わせシグナルが、in vitroのみならずin vivoでも強力に軟骨形成を誘導することを示し、公表した(Arthritis Rheum50:3561-3573,2004)。
4)MPCポリマー処理した人工関節の臨床応用に向けての実験:MPCポリマー処理が、シミュレーターによる摩耗を軽減させること、MPCポリマー処理粉が生物学的に骨吸収を誘導しないことを公表した(Nature Mater 3:829-836,2004)。
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