| 研究課題/領域番号 |
15209054
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
村田 雄二 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40283759)
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| 研究分担者 |
下屋 浩一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40291950)
金川 武司 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40346218)
福田 裕償 国立循環器病センター(研究所), 産科, 医師 (40324751)
木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90240845)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| キーワード | 新生児低酸素虚血性脳障害 / IL-18 / 低体温療法 / 高二酸化炭素状態 / ステロイド療法 |
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| 研究概要 |
新生児低酸素虚血性脳障害(HI)モデルラットを用いてHIの患側、健側および低体温療法後の患側、健側の脳組織からAGPG法を用いてRNAを回収し、炎症性サイトカイン関連遺伝子群、成長因子関連遺伝子群、接着因子関連遺伝子群、アポトーシス関連遺伝子群などの各種遺伝子群について網羅的にreal time PCR法を用いて発現遺伝子量の差異について解析した。その結果、有意差を認められたものがinterleukin (IL)-18とICAM-1であった。さらに検討を進めたところ、IL-18が、最もHI脳症の患側、健側における脳組織における遺伝子発現量に有意な差異が確認された。IL-18の発現量の差異について検討し、新生児HI脳障害モデルラットの患側脳組織においてIL-18の発現が蛋白レベルおよびmRNAレベルで増強していることが確認され、低体温療法による治療によって患側におけるIL-18発現量が、蛋白レベルおよびmRNAレベルにおいて健側における発現レベルと同程度になるまで発現量の改善が認められ、新生児HI脳症における治療法の標的因子となりうる可能性が明らかとなった。この知見よりIL-18をターゲットに遺伝子治療の可能性が示された。さらに、新生児脳における放射線障害もモデルマウスにおいてもIL-18が重要な因子であった。また、新生児HI脳障害における高二酸化炭素状態が及ぼす影響を長期的に検討したところ軽度の高二酸化炭素状態が、神経学的予後を長期的に予後改善する可能性が示され、高二酸化炭素状態の新生児HI脳障害治療への応用の可能性が明らかとなった。これら炎症性の反応を制御するために用いられるステロイドホルモンによる影響について検討を進め、ステロイド療法による脳重量の減少、脳内の神経幹細胞減少が確認され、ステロイド療法の神経発達に及ぼす負の作用が示された。
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