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2005 年度 実績報告書

歯周病発症進展と宿主免疫応答の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 15209062
研究機関九州大学

研究代表者

山本 健二  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (40091326)

研究分担者 筑波 隆幸  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (30264055)
筑波 知子 (門脇 知子)  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (70336080)
キーワード感染症 / 癌 / 歯学 / 免疫学 / 薬理学
研究概要

本年度は、正常マウスに歯周病原性細菌ジンジバリス菌や本菌の主要なプロテアーゼGingipains(RgpとKgp)を欠損させた変異株を感染させ、経時的に動物個体の生存率や各種臓器・組織への影響を細胞生化学的に解析し、個体レベルで本菌感染におけるGingipainsの役割を検討した。また、in vitroの実験系では、ジンジバリス菌とGingipains欠損変異株をヒト血管内皮細胞に感染させ、細胞レベルで本菌の細胞感染におけるGingipainsの役割を追究した。その結果、野生株を感染させたマウスは数日内にすべてが死亡し、 Gingipains欠損変異株を感染させた動物のほとんどが生存することが示され、Gingipainsが本菌感染における宿主の生存に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。血管内皮細胞を用いた実験では、野生株ならびに変異株ともIL-8やMCP-1などの各種サイトカイン量をmRNAレベルで上げるものの、蛋白レベルでは明らかに野生株を感染させた細胞で少なかった。このことから、GingipainsはIL-8やMCP-1などを細胞内輸送過程あるいは細胞外で直接分解してそれらの量を減少させ、細菌感染に対する宿主応答を減じている可能性が示唆された。一方、歯周病は動脈硬化性心疾患のハイリスクファクターであることが指摘されている。そこで、ジンジバリス菌ならびにGingipainsが歯周病による動脈硬化症進展機構にどのように関わっているかを動脈硬化症モデルマウスであるApolipoprotein E (apoE)欠損マウスを用いて解析を行った。その結果、野生株を感染させたマウスでは、動脈硬化病巣部が有意に増大したが、 Gingipains欠損株を感染させた動物では病変部は増大しなかった。プロテアーゼ阻害剤を用いた実験から、野生株感染における動脈硬化症促進はRgpによって担われていることが明らかにされた。Rgpによる動脈硬化症進展の分子機構を調べる目的で、血中コレステロールの動態を解析した結果、 RgpがLDLコレステロールの主要蛋白質apoB-100を特異的に分解し、これがマクロファージの泡沫化を誘導することが明らかとなった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-induced platelet aggregation in plasma depends on Hgp44 adhesin but not Rgp protease.2006

    • 著者名/発表者名
      Naito, M. et al.
    • 雑誌名

      Mol.Microbiol. 59

      ページ: 152-167

  • [雑誌論文] Characterization of rat cathepsin E and its mutants changing active site residues and lacking pro^parts and N-glucosylation expressed in human embryonic kidney 293T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      tsukuba, T. et al.
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 219-229

  • [雑誌論文] Gingipains inactivate a cell surface ligand on Porphyromonas gingivalis that induces TLR2- and TLR4-independent singnaling.2006

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto, M. et al.
    • 雑誌名

      Infect.Immun. (In press)

  • [雑誌論文] A functional virulence complex composed of gingipains, adhesins, and lipopolysaccharides shows high affinity to host cells and matrix protein and escapes recognition by host immune systems.2005

    • 著者名/発表者名
      Takii, R. et al.
    • 雑誌名

      Infect.Immun. 73

      ページ: 883-893

  • [雑誌論文] A new selective substrate for cathepsin E based on the cleavage site sequence of α 2-macroglobulin.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 386

      ページ: 299-305

  • [雑誌論文] A role for cathepsin E in the processing of mast cell carboxypeptidase A.2005

    • 著者名/発表者名
      Henningsson, F. et al.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci. 118

      ページ: 2035-2042

  • [雑誌論文] Processing of chicken progastrin at post-Phe bonds by aspartyl protease.2005

    • 著者名/発表者名
      Jensen, H. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Acta 1748

      ページ: 43-49

  • [雑誌論文] The role of the cathepsin E propeptide in correct folding, maturation and sorting to the endosome.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, Y. et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 138

      ページ: 621-630

  • [図書] 現代歯科薬理学(第4版)2005

    • 著者名/発表者名
      山本 健二
    • 総ページ数
      548
    • 出版者
      医歯薬出版

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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