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2005 年度 研究成果報告書概要

歯周病発症進展と宿主免疫応答の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 15209062
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関九州大学

研究代表者

山本 健二  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (40091326)

研究分担者 筑波 隆幸  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教授 (30264055)
筑波 知子 (門脇 知子)  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助手 (70336080)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
キーワード感染症 / 癌 / 歯学 / 免疫学 / 薬理学 / 歯周病 / Porphyromonas gingivalis / プロテアーゼ
研究概要

歯周病は病原性細菌の感染力と宿主生体防御能の間のバランスが破綻することによって発症する慢性免疫性疾患である。歯周病原生細菌および炎症局所に浸潤する炎症性細胞群が保有する蛋白質分解システムは、それぞれ病原性発現や宿主免疫応答において重要な役割を果たしている。なかでもPorphyromonas ginngiavlis(以下ジンジバリス菌)は、細胞内外に強力かつユニークなシステインプロテアーゼGingipainsを産生し、宿主に対しては強力な病原性を、菌自身には発育増殖に必須の生理活性を発揮している。一方、宿主細胞におけるエンドソーム・リソソーム蛋白質分解システムは、細胞内外蛋白質の分解だけではなく、自然免疫および獲得免疫を介する生体応答においてもきわめて重要な役割を果たしている。本研究は、宿主免疫応答において対極に位置する病原性細菌と宿主免疫細胞のそれぞれのプロテアーゼの宿主免疫応答における機能を解析し、歯周病発症進展の実体を明らかにし、歯周病の制御を目的とする新たな治療戦略の確立を図るものである。本研究期間において得られた成果は以下のとおりである。(1)Gingipainsの遺伝子産物の80%以上を占めると言われる菌体膜結合型酵素群の性状と機能を解析し、本菌の宿主防御系からの回避機構の一端をあきらかにした。(2)Gingipainsを構成する主要な2種類の病原性プロテアーゼRgpおよびKgpに対する特異的阻害剤を開発し、その有用性をin vitroおよびin vivoの実験系から明らかにした。(3)ジンジバリス菌感染が動脈硬化症の発症進展を促進することをin vivoのモデル系を用いて明らかにし、それがRgpによるLDLのapoB-100蛋白質の分解を通じて進行することをはじめて報告した。(4)ジンジバリス菌およびGingipains欠損株をそれぞれ野生型マウスおよびCathepsinE欠損マウス(CatE^<-/->)に注射して解析した結果、Cathepsin Eが本菌を含む細菌感染に対して重要な生体防御機能を担っていること、およびGingipainsが宿主に対するジンジバリス菌の病原性の本体であることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (58件)

すべて 2006 2005 2004 2003

すべて 雑誌論文 (52件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-induced platelet aggregation in plasma depends on Hgp44 adhesin but not Rgp protease.2006

    • 著者名/発表者名
      Naito, M. et al.
    • 雑誌名

      Mol. Microbiol. 59

      ページ: 152-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Characterization of rat cathepsin E and its mutants changing active site residues and lacking pro^parts and N-glucosylation expressed in human embryonic kidney 293T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukuba, T. et al.
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 219-229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Novel non-uniform distribution of serotonin transporter in the mouse hippocampus andneocortex revealed by N-and C-terminal domain -specific immunohistochemistry.2006

    • 著者名/発表者名
      Shigematu, N. et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1075

      ページ: 110-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Gingipains inactivate a cell surface ligand on Porphyromonas gingivalis that induces TLR2- and TLR4-independent signaling.2006

    • 著者名/発表者名
      Kishimoto, M. et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 50

      ページ: 315-325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Up-regulation and enhanced maturation and secretion of cathepsin E in mouse macrophages treated with interferon -γ or lipopolysaccharide2006

    • 著者名/発表者名
      Yanagawa, M. et al.
    • 雑誌名

      J. Oral Biosci. 48 (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cathepsin E-deficient mice show increased susceptibility to bacterial infection associated with the decreased expression of multiple cell surface Toll-like receptors.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukuba, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis-induced platelet aggregation in plasma depends on Hgp44 adhesin but not Rgp proteinase.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Naito, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Microbiol. 59

      ページ: 152-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Characterization of rat cathepsin E and its mutants changing active site residues and lacking pro^parts and N -glucosylation expressed in human embryonic kidney 293T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      T.Tsukuba, et al.
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 219-229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Novel non-uniform distribution of serotonin transporter in the mouse hippocampus and neocortex revealed by N - and C-terminal domain-specific immunohistochemistry.2006

    • 著者名/発表者名
      N.Shigematsu, et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. 1075

      ページ: 110-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Gingipains inactivate a cell surface ligand on Porphyromonas gingivalis that induces TLR2- and TLR4-independent signaling.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Kishimoto, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 50

      ページ: 315-325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Up-regulation and enhanced maturation and secretion of cathepsin E in mouse macrophages treated with interferon -γ or lipopolysaccharide.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Yanagawa, et al.
    • 雑誌名

      J.Oral Biosci. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cathepsin E-deficient mice show increased susceptibility to bacterial infection associated with the decreased expression of multiple cell surface Toll-like receptors.2006

    • 著者名/発表者名
      T.Tsukuba, et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A functional virulence complex composed of gingipains, adhesins, and lipopolysaccharides shows high affinity to host cells and matrix proteins and escapes recognition by host immune systems.2005

    • 著者名/発表者名
      Takii, R. et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 73

      ページ: 883-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A new selective substrate for cathepsin E based on the cleavage site sequence of α2-macroglobulin.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 386

      ページ: 299-305

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A role for cathepsin E in the processing of mast cell carboxypeptidase A.2005

    • 著者名/発表者名
      Henningsson, F. et al.
    • 雑誌名

      J. Cell Sci. 118

      ページ: 2035-2042

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Processing of chicken progastrin at post-Phe bonds by aspartyl protease.2005

    • 著者名/発表者名
      Jensen, H. et al.
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys. Acta. 1748

      ページ: 43-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The role of the cathepsin E propeptide in correct folding, maturation and sorting to the endosome.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, Y. et al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 138

      ページ: 621-630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A functional virulence complex composed of gingipains, adhesins, and lipopolysaccharides shows high affinity to host cells and matrix proteins and escapes recogniyion by host immune systems.2005

    • 著者名/発表者名
      R.Takii, et al.
    • 雑誌名

      Infect.Immun. 73

      ページ: 883-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A new selective substrate for cathepsin E based on the cleavage site sequence of α2-macroglobulin.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Yasuda, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 386

      ページ: 299-305

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A role for cathepsin E in the processing of mast cell carboxypeptidase A.2005

    • 著者名/発表者名
      F.Henningsson, et al.
    • 雑誌名

      J.Cell Sci. 118

      ページ: 2035-2042

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Processing of chicken progastrin at post -Phe bonds by aspartyl protease.2005

    • 著者名/発表者名
      H.Jensen, et al.
    • 雑誌名

      Biochim.Biophys.Acta 1748

      ページ: 43-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] The role for the cathepsin E propeptide in correct folding, maturation and sorting to the endosome.2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Yasuda, et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 138

      ページ: 621-630

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Cathepsin D, but not cathepsin E, degrades desmosomes during epidermal desquamation.2004

    • 著者名/発表者名
      Igarashi S et al.
    • 雑誌名

      Brit. J. Dermatol., 151

      ページ: 355-361

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Suppression of pathogenicity of Porphyromonas gingivalis by newly developed gingipain inhibitors2004

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki, T. et al.
    • 雑誌名

      Mol. Pharmacol. 66

      ページ: 1599-1606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Roles of Arg-and Lys-gingipains in coaggregation of Porphyromonas gingivalis : Identification of its responsible molecules in translation products of rgpA, kgp, and hagA genes.2004

    • 著者名/発表者名
      Abe, N.et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 385

      ページ: 1041-1047

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Angiostatin : An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.2004

    • 著者名/発表者名
      Iwata, J. et al.
    • 雑誌名

      Connective Tissue 36

      ページ: 165-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Cathepsin D, but not cathepsin E, degrades desmosomes during epidermal desquamation.2004

    • 著者名/発表者名
      S.Igarashi, et al.
    • 雑誌名

      Brit.J.Dermatol. 151

      ページ: 355-361

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Suppression of pathogenicity of Porphyromonas gingivalis by newly developed gingipain inhibitors.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Kadowaki, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Pharmacol. 66

      ページ: 1599-1606

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Roles of Arg- and Lys-gingipains in coaggregation of Porphyromonas gingivalis : Identification of its responsible molecules in translation products of rgpA,kgp, and hagA genes.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Abe, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 385

      ページ: 1041-1047

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Angiostatin : An endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth.2004

    • 著者名/発表者名
      J.Iwata, et al.
    • 雑誌名

      Connective Tissue 36

      ページ: 165-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Inhibition of Angiogenesis, Tumor Growth, and metastasis by Cathepsin E2004

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Exp.Med. 22

      ページ: 213-219

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Disruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E.2003

    • 著者名/発表者名
      Shibata, M., et al.
    • 雑誌名

      Eur. J. Biochem. 270

      ページ: 1189-1198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Purification, gene cloning, gene expression, and mutants of Dps from the obligate anaerobe Porphyromonas gingivalis.2003

    • 著者名/発表者名
      Ueshima, J., et al.
    • 雑誌名

      Infect. Immun. 71

      ページ: 1170-1178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] The regulation of bone resorption in tooth formation and eruption processes in mouse alveolar crest devoid of cathepsin K.2003

    • 著者名/発表者名
      Okaji, M., et al.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 91

      ページ: 285-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel and potent inhibitor of Arg-gingipain from Strepromyces sp. Strain FA-70.2003

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki, T., et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 384

      ページ: 911-920

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] A novel type of two-component regulatory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis2003

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Y., et al.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol. 47

      ページ: 849-858

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Potentiation of NMDA receptor-mediated synaptic responses by microglia.2003

    • 著者名/発表者名
      Moriguchi S., et al.
    • 雑誌名

      Mol. Brain Res. 119

      ページ: 160-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Association of cathepsin E deficiency of atopic dermatitis.2003

    • 著者名/発表者名
      Tsukuba T., et al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 134

      ページ: 893-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Suppression of virulence of Porphyromonas gingivalis by potent inhibitors specific for gingipains.2003

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T., et al.
    • 雑誌名

      Current Protein Peptide Sci. 4

      ページ: 451-458

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Disruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E.2003

    • 著者名/発表者名
      M.Shibata, et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Biochem. 270

      ページ: 1189-1198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Purification, gene cloning, gene expression, and mutants of Dps from the obligate anaerobe Porphyromonas gingivalis.2003

    • 著者名/発表者名
      J.Ueshima, et al.
    • 雑誌名

      Infect.Immun. 71

      ページ: 1170-1178

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] The regulation of bone resorption in tooth formation and eruption processes in mouse alveolar crest devoid of cathepsin K2003

    • 著者名/発表者名
      M.Okaji, et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 91

      ページ: 285-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel and potent inhibitor of Arg-gingipain from Strepromyces sp.Strain FA-70.2003

    • 著者名/発表者名
      T.Kadowaki, et al.
    • 雑誌名

      Biol.Chem. 384

      ページ: 911-920

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] A novel type of two-component reguratory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis.2003

    • 著者名/発表者名
      Y.Hasegawa, et al.
    • 雑誌名

      Microbiol.Immunol. 47

      ページ: 849-858

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Potentiation of NMDA receptor-mediated synaptic responses by microglia.2003

    • 著者名/発表者名
      S.Moriguchi, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Brain Res. 119

      ページ: 160-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Association of cathepsin E deficiency with development of atopic dermatitis.2003

    • 著者名/発表者名
      T.Tsukuba, et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 134

      ページ: 893-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Suppression of virulence of Porphyromonas gingivalis by potent inhibitors specific for gingipains.2003

    • 著者名/発表者名
      T.Kadowaki, et al.
    • 雑誌名

      Current Protein Peptide Sci. 4

      ページ: 451-458

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Protease Diseases : Molecular Basis and Therapeutic Strategies2003

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Folia Pharmacol.Jpn. 122

      ページ: 3-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Atopic Dermatitis and Cathepsin E2003

    • 著者名/発表者名
      T.Tsukuba
    • 雑誌名

      Folia Pharmacol.Jpn. 122

      ページ: 15-20

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Periodontal Diseases and Gingipains2003

    • 著者名/発表者名
      T.Kadowaki
    • 雑誌名

      Folia Pharmacol.Jpn. 122

      ページ: 37-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Periodontal Diseases and Pathogenic Proteinases2003

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      J.Med.Technol. 47

      ページ: 849-858

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Involvement of Cathepsin D and Cathepsin E in the Inhibition of Tumor Growth and Metastasis through the Production of Angiogenetic Inhibitors.2003

    • 著者名/発表者名
      J.Iwata
    • 雑誌名

      Protein, Nucleic Acid anti Enzyme. 48

      ページ: 1928-1933

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 実験医学 222004

    • 著者名/発表者名
      山本健二
    • 総ページ数
      213-219
    • 出版者
      洋土社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 日本薬理学会誌 1222003

    • 著者名/発表者名
      山本健二
    • 総ページ数
      3-4
    • 出版者
      日本薬理学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 日本薬理学会誌 1222003

    • 著者名/発表者名
      筑波隆幸
    • 総ページ数
      15-20
    • 出版者
      日本薬理学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 日本薬理学会誌 1222003

    • 著者名/発表者名
      門脇 知子
    • 総ページ数
      37-44
    • 出版者
      日本薬理学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 臨床検査 472003

    • 著者名/発表者名
      山本健二
    • 総ページ数
      849-858
    • 出版者
      医学書院
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [図書] 蛋白質核酸酵素 482003

    • 著者名/発表者名
      岩田淳一
    • 総ページ数
      1928-1933
    • 出版者
      共立出版株式会社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2007-12-13  

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