| 研究概要 |
脊椎動物の中枢神経系は領域特異的に背腹軸に沿った極性を有している。近年、中枢神経系の腹側領域のパターン形成にShhが決定的な役割を果たしていることが明らかにされてきた。一方、背側領域の中枢神経組織の発生制御解析は腹側領域に比して遅れている。中枢神経系背側領域の初期決定に関わる分泌性シグナルの分子実体と誘導源の解明のため、我々はこれらの観点からアフリカツメガエルの系を用いて次ページにあるようなスクリーニングを行い、前脳を含めた中枢神経系の背側領域の分化を誘導する新規分泌性シグナル因子Tiarinを同定した。本研究では、Tiarinによる中枢神経系の背側領域分化誘導の制御機序を胚・細胞レベルで明らかにするため、Tiarinタンパクがどのようなシグナル伝達系の活性化または抑制によって、細胞分化を制御しているかを明らかにする。Tiarinは既存の背腹軸に関与するシグナル(Shh,Wnt,BMP)とは異なるシグナリングを用いていることがわかってきている。シグナル解析のためにはTiarinタンパクの大量作成が必須であり、バキュロウイルスを用いてこれに成功した。さらに受容体結合実験に有用なアルカリフォスファターゼ融合のTiarinタンパクを作成し、機能的であることをアフリカツメガエルのアニマルキャップアッセイで確認した。マウス・ニワトリ胚から3つのTiarin関連遺伝子の単離に成功し,さらにアフリカツメガエルで新規のTiarin関連遺伝子を単離した。マウスの遺伝子は現在ノックアウトマウスを作成中である。
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