脳腫瘍の生物学的活性に基づく新しい病理診断基準の確立に関する研究

2006 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15300113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中里 洋一 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10106908)
• 研究分担者: 平戸 純子 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60208832) ; 佐々木 惇 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80225862) ; 横尾 英明 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40282389)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2006
• キーワード: 脳腫瘍 / 組織マイクロアレイ / 画像解析 / 免疫組織化学 / 神経組織特異抗体

研究概要

ヒト脳腫瘍の症例を収集し病理形態学的検索を行なった。画像計測ソフトを開発し、形態情報のパラメーターを自動計測した。腫瘍の多態性はエントロピー概念の導入により数値化することができ、これが腫瘍の悪性度分類と相関することを明らかにした。
免疫組織化学検索のために抗体の開発をすすめ、Olig2の合成ペプチドに対して、ポリクローナル抗体を作製して、様々な解析に利用した。この抗原はoligodendroglioma系統およびastrocytoma系統の腫瘍に発現しており、しかもその発現はGFAP発現とは相補的であり、両者が同時に発現することはないことを明らかにした。抗体の作製法については特許を出願し取得した。Olig2抗体を用いて6例のpapillary glioneuronal tumorを検索したところ、本腫瘍の構成細胞には神経細胞と星細胞のほかに第3の構成要素として乏突起膠細胞が含まれていることを明かにした。
脳腫瘍378例のティッシュマイクロアレイ標本について37種類の神経系組織関連抗体を用いて免疫組織化学的検索を行った。免疫組織化学的所見はスコア化し、クラスター解析により分析した。その結果、脳腫瘍は7群に分類された。星細胞系腫瘍と乏突起膠細胞系腫瘍を識別する抗原、高異型度膠腫と低異型度膠腫を識別する抗原が見いだされた。膠芽腫におけるepidermal growth factor receptor遺伝子の増幅をchromogenic in situ hybridization(CISH)法で検索し、75症例中14例に遺伝子増幅が検出された。遺伝子増幅した細胞の腫瘍内での局在を詳細に解析することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Systematic immunohistochemical profiling of 378 brain tumors with 37 antibodies using tissue microarray technology. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikota H, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 111(5) ページ: 475-482
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Histopathological and immunohistochemical study of the enteric innervations among various types of aganglionoses including isolated and syndromic Hirschsprung disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 26(1) ページ: 8-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation with cytologic pleomorphism. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, et al.
  • 雑誌名: Meuropathology 26(3) ページ: 212-217
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Systematic immunohistochemical profiling of 378 brain tumors with 378 antibodies using tissue microarray technology. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ikota, H, Kinjo S, Yokoo, H, Nakazato, Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol (Berl) 111(5):475-482, 2006. 111(5) ページ: 475-482
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Histopathological and immunohistochemical study of the enteric innervations among various types of aganglionoses including isolated and syndromic Hirschsprung disease. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Hirato, J, Kuroiwa M, Nakazato, Y
  • 雑誌名: Neuropathology 26(1) ページ: 8-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pineal parenchymal tumor of intermediate differentiation with cytologic pleomorphism. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, A, Horiguchi K, Nakazato, Y
  • 雑誌名: Neuropathology 26(3) ページ: 212-217
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A distinct pattern of Olig2 positive cellular distribution in papillary glioneuronal tumors : a manifestation of the oligodendroglial phenotype? (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110(1) ページ: 39-47
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of cleaved caspase-3 detects high level of apoptosis frequently in diffuse large B-cell lymphomas of the central nervous system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Arai M, et al.
  • 雑誌名: Pathology Int 55(3) ページ: 122-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Genetic alterations in primary glioblastoma in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 65(9) ページ: 846-854
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dysplastic ganglioneurocytoma with increased glucose metabolism : a heterotopia with unique histopathology. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yako K, et al.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 24(6) ページ: 267-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Pediatric embryonal tumor of the cerebellum with rhabdoid cells and novel intracytoplasmic inclusions : dintinction from atypical teratoid/rhabdoid tumor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110(1) ページ: 69-76
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A 29-year-old woman presented with personality change and a tumor in the frontal skull base. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 25(4) ページ: 395-397
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A distinct pattern of Olig2 positive cellular distribution in papillary glioneuronal tumors : a manifestation of the oligodendroglial phenotype? (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Yokoo H, Komori T, Makita Y, Ishizawa T, Hirose T, Ebato M, Shibahara J, Tsukayama C, Shibuya M, Nakazato Y.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110(1) ページ: 39-47
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of cleaved caspase-3 detects high level of apoptosis frequently in diffuse large B-cell lymphomas of the central nervous system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Sasaki A, Saito N, Nakazato N
  • 雑誌名: Pathology Int 55(3) ページ: 122-129
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genetic alterations in primary glioblastoma in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Favereaux A, Huang H, Shimizu T, Yonekawa Y, Nakazato Y, Ohagki H
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 65(9) ページ: 846-854
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dysplastic ganglioneurocytoma with increased glucose metabolism : a heterotopia with unique histopathology. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yako K, Nakazato Y, Hirato J, Tosaka M, Ohtani T, Ishiuchi S, Saito N, Sasaki T
  • 雑誌名: Clin Neuropathol. 24(6) ページ: 267-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pediatric embryonal tumor of the cerebellum with rhomboid cells and novel intracytoplasmic inclusions : distinction from atypical teratoid/rhabdoid tumor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kurihara H, Ishiuchi S, Hirato J, Saito N, Nakazato Y
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110(1) ページ: 69-76
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A 29-year-old woman presented with personality change and a tumor in the frontal skull base. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakazato Y, Hirato J
  • 雑誌名: Neuropathology 25(4) ページ: 395-397
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Automatic quantification of the MIB-1 immunoreactivity in brain tumors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka G, et al.
  • 雑誌名: International Congress Series 1259 ページ: 15-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Conditional entropy as an indicator of pleomorphism in astrocytic tumors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka G, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 24(3) ページ: 183-193
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Anti-human Olig2 antibody as a useful immunohistochemical marker of normal oligodendrocytes and gliomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoo H, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 164(5) ページ: 1717-1725
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of glucose transporter 5 by microglia in human gliomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, et al.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 30(5) ページ: 447-455
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A case of isolated Langerhans cell histiocytosis of the hypothalamus with remission and regrowth after surgery. (2004)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, et al.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 21 ページ: 97-101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Automatic quantification of the MIB-1 immunoreactivity in brain tumors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka G, Nakazato Y
  • 雑誌名: International Congress Series 1259 ページ: 15-19
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Conditional entropy as an indicator of pleomorphism in astrocytic tumors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tanaka G, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology 24(3) ページ: 183-193
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-human Olig2 antibody as a useful immunohistochemical marker of normal oligodendrocytes and gliomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yokoo H, Nobusawa S, Takebayashi H, Ikenaka K, Isoda K, Kamiya M, Sasaki A, Hirato J, Nakazato Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 164(5) ページ: 1717-1725
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of glucose transporter 5 by microglia in human gliomas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Yamaguchi H, Horikoshi Y, Tanaka G, Nakazato Y.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 30(5) ページ: 447-455
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A case of isolated Langerhans cell histiocytosis of the hypothalamus with remission and regrowth after surgery. (2004)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujii T, Nakazato, Y
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 21 ページ: 97-101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Amplification of the epidermal growth factor receptor gene in glioblastoma : An analysis of the relationship between genotype and phenotype by CISH method.
  • 著者名/発表者名: Miyanaga T, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Amplification of the epidermal growth factor receptor gene in glioblastoma : An analysis of the relationship between genotype and phenotype by CISH method.
  • 著者名/発表者名: Miyanaga T, Hirato J, Nakazato Y
  • 雑誌名: Neuropathology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 脳腫瘍の病理(脳神経外科学大系第6巻,脳腫瘍I)(山浦晶,他(編)) (2004)
  • 著者名/発表者名: 中里 洋一
  • 総ページ数: 42-63
  • 出版者: 中山書店(東京)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [産業財産権] 抗ヒトOlig2抗体 (2004)
  • 発明者名: 横尾英明, 礒田浩二, 中里洋一
  • 産業財産権番号: 特許,出願番号:特願2003-60812号
  • 出願年月日: 2004-03-09
  • 取得年月日: 2004-09-30
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より