三次元立体像からみた核内封入体と細胞変性の関係と関連分子

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15300118
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 内原 俊記 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (10223570)
• 研究分担者: 中村 綾子 財団法人東京都医学研究機構, 研究員 (90301796)
• キーワード: 銀染色 / タウオパチー / シヌクレイノパチー / SCA1 / 核内封入体

研究概要

病的に沈着するタウ蛋白はその微小管結合部位の繰り返し数により3-repeat(3R),4-repeat(4R)タウに分けられる。Campbell銀染色法(Cam)では3Rからなるピック嗜銀球が(Acta Neuropathol 2005:109:483-489,Handbook of Clinical Neurol印刷中)、Gallyas銀染色法(Gal)では4Rタウからなる大脳皮質基底核変性症(CBD:corticobasal degeneration),進行性核上性麻痺(PSP:progressive supranuclear Palsy)の病変が嗜銀性を呈する(Acta Neuropathol 2005:109:299-305,同2005:110:158-164,J Neurol Sci印刷中)。3R+4Rを含むアルツハイマー型神経原線維変化(AD-NFTs)は両者の銀染色法で嗜銀性を呈することを明らかにした。以上よりCamは3R,Galは4Rタウとの対応が推定される。シヌクレインが沈着する構造でもLewy小体はGal陰性、Cam陽性だが、glial cytoplasmic inclusions(GCIs)では両者とも陽性で疾患により嗜銀性は異なる(Acta Neuropathol 2005:110:255-260)。これらの銀染色は病態を反映した組織診断法として有用であるが、今後その分子基盤を解明して疾患特異的診断、治療法の開発に役立てる。SCA1では核内封入体を有するが、その分布と変性の程度は必ずしも典型的でない場合があることを報告した。(J Neurol 2006:253:396-8)

研究成果

• [雑誌論文] Transient abundance of presenilin 1 fragments/nicastrin complex associated with synaptogenesis during development in rat cerebellum (2006)
  • 著者名/発表者名: Ucnihara T, Sanjo N, Nakamura A, Han K, Song SY, St-George Hyslop P, Fraser PE
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 27・1 ページ: 88-97
• [雑誌論文] Unexpected clinicopathological phenotype linked to small elongation of CAG repeat in SCA1 gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Takeda Y, Kobayashi T, et al.
  • 雑誌名: J Neurol 253 ページ: 396-398
• [雑誌論文] Argyrophilic grains are not always argyrophilic-Distinction from neurofibrillary tangles of diffuse neurofibrillary tangles with calcification revealed by comparison between Gallyas and Campbell-Switzer methods- (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Tsuchiya K, Nakamura A, Akiyama H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110 ページ: 158-164
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Silver staining profiles distinguish Pick bodies from neurofibrillary tangles of Alzheimer type--Comparison between Gallyas and Campbell-Switzer methods-- (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Tsuchiya K, Nakamura A, Akiyama H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 109 ページ: 483-489
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Silver stains distinguish tau-positive structures in corticobasal degeneration/progressive supranuclear palsy and in Alzheimer's disease--Comparison between Gallyas and Campbell-Switzer methods-- (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Shibuya K, Nakamura A, Yagishita S
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 109 ページ: 299-305
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Silver stainings distinguish Lewy bodies and glial cytoplasmic inclusions--comparison between Gallyas-Braak and Campbell-Switzer methods-- (2005)
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Nakamura A, Mochizuki Y, Hayashi M, Orimo S, Isozaki E, Mizutani T
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110 ページ: 255-260
• [雑誌論文] Silver stains distinguish tau-positive structures in corticobasal degeneration/progressive supranuclear palsy and in Alzheimer's disease--Comparison between Gallyas and Campbell-Switzer methods-- (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Ucnihara T, Nakamura A, Mizutani T, Mizusawa H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 110 ページ: 417-425
• [雑誌論文] Familial tauopathy mimicking corticobasal degeneration
  • 著者名/発表者名: Uchinara T, Nakayama H
  • 雑誌名: J Neurol Sci 印刷中
• [図書] Pick body disease-Neuropathology-(Duyckaerts C, Litvan E Eds) Handbook of clinical Neurology
  • 著者名/発表者名: Uchihara T, Tsuchiya K
  • 出版者: Elsevier(印刷中)