シナプス小胞融合の分子機序

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15300132
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 城所 良明 群馬大学, 名誉教授 (00053083)
• 研究分担者: 上野 耕平 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40332556)
• キーワード: ショウジョウバエ / シナプス伝達 / シナプトタグミン / カルシウム・センサー / 自発性シナプス放出 / 突然変異体

研究概要

シナプトタグミン(Syt I)は一般的にシナプス伝達の際のカルシウム・センサーであると考えられている。我々はシナプトタグミンIの機能をさらに解明するためにショウジョウバエの突然変異体を用いてシナプス伝達の解析を行った。Syt Iにはカルシウム・センサーとしての作用以外に、神経終末に活動電位が到着してシナプス伝達がおこるとき以外の時間にシナプス小胞が放出されないようにする負の制御分子としての役割があると考えられている。この考えはSyt Iを過剰発現させると自発性シナプス小胞放出がおさえられること、またSyt I欠失変異体においては微小シナプス電位の頻度が高いことから提案されたものである。そこで我々はショウジョウバエ突然変異体を用いてこの考えを立証しようと試み、次のような知見を得た。
i)Syt Iの完全欠失株の幼生においては微小シナプス電流の頻度は対照に比して増加はしていなかった。しかし、この欠失株においてはシナプス小胞の数が著しく減少していることから、残存するシナプス小胞の放出頻度は増大していると考えられる。
ii)アミノ酸一つが置換をおこした突然変異体(AD3)では、神経刺激におっておこるシナプス伝達は中程度に抑制されているが、微小シナプス電流の頻度はSyt I完全欠失株よりも、さらに低下していた。このことはAD3-Syt Iは積極的に自発性シナプス小胞放出をおさえていると考えられる。
iii)Syt IのC2Bドメインのアスパルテートをアルギニンに置換した変異体(B-D1,2N)では、高K^+液中での小胞放出頻度がカルシウム依存的に抑制された。以上のことから我々はSyt Iには自発性小胞放出をカルシウム依存的に抑制する機能があることを示すことができたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Ca^<2+> influx through distinct routes controls exocytosis and endocytosis at Drosophila presynaptic terminals. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuromi, H., Honda, A., Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: Neuron 41 ページ: 101-111
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Signaling through Gsα is required for the growth and function of neuromuscular synapses in Drosophila. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wolfgang, W.J., Clay, C., Parker, J., Delgado, R., Labarca, P., Kidokoro, Y., Forte, M.
  • 雑誌名: Developmental Biology 268 ページ: 295-311
• [雑誌論文] Two synaptic vesicle pools, vesicle recruitment and replenishment of pools at the Drosophila neuromuscular junction. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kuromi, H., Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurocytology 32 ページ: 551-565
• [雑誌論文] The role of integrins in the modulation of neuromuscular release from motor nerve terminals by stretch and hypertonicity. (2004)
  • 著者名/発表者名: Grinnell, A.D., Chen, B.-M., Kashani, A., Lin, J., Suzuki, K., Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurocytology 32 ページ: 489-503
• [雑誌論文] Synaptic vesicle pools and plasticity of stransmission at the Drosophila (2004)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, Y., Kuromi, H., Delgado, R., Maureira, C., Oliva, C., Labarca, P.
  • 雑誌名: Brain Research Reviews 47 ページ: 18-32
• [雑誌論文] Presynaptic impairement of synaptic tranmission Drosophila embryos lacking (2003)
  • 著者名/発表者名: Hou, D., Suzuki, K., Wolfgang, W.J., Clay, C., Forte, M., Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 23 ページ: 5897-5905
• [雑誌論文] Roles of SNARE proteins and synaptotagmin I in synaptic transmission : Studies at the Drosophila neuromuscular synaps (2003)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: NeuroSignals 12 ページ: 13-20
• [雑誌論文] Overexpression of a CREB repressor isoform enhances the female sexual receptivity in Drosophila. (2003)
  • 著者名/発表者名: Sakai, T., Kidokoro, Y.
  • 雑誌名: Behavior Genetics 23 ページ: 413-422