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放射線感受性は放射線治療における治療有効性や副作用の発現に大きく関与する。また放射線被ばく災害における被ばく関連疾患の発生もこの感受性に大きく依存する。したがって、個々の放射線感受性を予測することができれば、これらの放射線に関連した医療は新たな展開が可能となる。ところが、現時点において放射線感受性を分子生物学的根拠に基づいて予測することはきわめて困難である。そこで、この問題点を解決するために、DNA二重鎖切断修復に関わる遺伝子のヒト欠損細胞株に作製し、それらに放射線感受性に関わる遺伝子多型を発現することによって多型の生物学的意義を検討した。相同組換えによる修復に関わるXRCC3の欠損細胞ではDNA損傷作用に対する高感受性、相同組換え修復機能の低下、染色体切断などの異常が観察された。さらにはDNAの再複製による染色体の倍加が有意に増加していた。この結果はXRCC3がDNA修復に関わる一方でDNA再複製をも制御していることを示唆する。次に、XRCC3欠損細胞に発がんリスクに関与することが報告されている多型を発現してこれらの表現型を解析した。その結果、この多型は正常のDNA修復活性を有するが、DNA再複製を抑制することができないことが判明した。これは、放射線感受性に関わる遺伝子の多型が必ずしもDNA修復に関わるのではなく、DNA複製制御に異常をきたすことによって疾患の発症に関わることを示唆する。このように、放射線感受性の研究には広くDNA代謝ネットワークの観点からのアプローチが必要である。
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