| 研究課題/領域番号 |
15310150
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物分子科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
加藤 修雄 大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (50150537)
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| 研究分担者 |
新田 孟 大阪大学, 産業科学研究所, 助手 (20107098)
河野 富一 大阪大学, 産業科学研究所, 助手 (30283807)
佐々 武史 山形大学, 農学部, 名誉教授 (80023456)
田中 淳二 九州大学, 先導物質化学研究所, 助手 (60155140)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| キーワード | 抗癌活性 / 細胞分化誘導活性 / 細胞内信号伝達 / ジテルペン配糖体 / コチレニン / フシコクシン / 14-3-3タンパク質 / ケモゲノミクス |
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| 研究概要 |
本研究課題にあっては、CN/FC類の持つ抗癌活性に対するforward chemogenomicsおよびCN/FCが細胞内シグナル伝達に重要な役割を担う14-3-3タンパク質複合体に対するモデュレータであることに対するreverse chemogenomicsを遂行した。その結果、今後の研究のさらなる展開に向けて指針となる多くの成果が得られた。
1.単剤としては細胞分化誘導活性を有するCNが、interferon αやrapamicinと顕著な相乗作用を示し、卵巣癌あるいは乳癌に対して良好な抗癌活性を示すことを明らかにした。
2.FC生産菌・Phomopsis amygdaliの極性微量成分を精査し、CN様3位水酸化FC類の単離に成功した。
3.植物に対しては同等の活性を有するCN/FCが、急性骨髄性白血病細胞(HL-60)に対して、前者は細胞分化誘導活性を、後者は細胞毒性を示す。この活性の相違をもたらす化学構造要素を特定することに成功した。すなわち、FC類が有する12位水酸基が分化誘導活性を妨げることを特定した。
4.元来分化誘導活性を持たないFC類から、CNに匹敵する活性を有する誘導体を創製することに成功した。
5.細胞内シグナル伝達経路にあって重要な役割を果たす14-3-3タンパク質に対するCNの作用解析を遂行し、CNが14-3-3 sigma isoform選択的に共有結合を形成し、そのペプチド捕捉能を増強することを明らかにした。
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