|
Nuclear factor κB(NFκB)は、炎症に係わる重要な転写因子である。この研究において、先ずNFκBの活性化に対するtaurine chloramine(TauCl)の影響を観察した。TauClはIκBαのmethionine 45(Met^<45>)をsulphoxideに酸化し、IκBαの分解を阻害した。この分解阻害で、NFκBの活性化が抑制され、炎症性サイトカインの放出が減少した。タウリンの好中球での抗炎症効果の分子メカニズムの一つであることが示された。
喘息の発作時に好酸球が気管支に集まり、しかもタウリンが喘息の発作を軽減することが知れている。但し、このメカニズムは明確にはされていない。好酸球ではEPOが存在し、異物に対して次亜塩素酸ではなく次亜臭素酸を生産し攻撃する。タウリンは次亜臭素酸と反応してtaurine bromamine(TauBr)になるが、 TauBrがTauClと同様にNFκBの活性化を抑制できるのか検討を行なった。TauBrはNFκBの活性化をTauClと同様に抑制した。しかも、TauBrはTauClよりも細胞膜透過性が良く、気管支上皮細胞からの炎症性サイトカインの放出を抑制できる可能性が示唆された。
タウリンはapoptosisによる細胞死に対して、通常抑制的に作用して細胞の保護に働くと言われている。好中球は細菌を貧食し殺菌の後に、apoptosisによって細胞死を起こし、マクロファージによって貪食処理されると言われている。NFκBの活性化は細胞死を抑制するように機能するので、TauClはNFκBの活性化を遮断すればTauClが好中球のapoptosisによる細胞死を促進する可能性が考えられる。TauClはNFκBの活性化の遮断と同時にJNKの活性化をもって、好中球をapoptosisに誘導することが分かった。
|
