| 研究概要 |
黒毛和種牛の発育不良の原因を検討した.発育不良の黒毛和種では,血中甲状腺ホルモン濃度が低下していたが,これは偽甲状腺機能低下であり,多くの発育不良牛では,甲状腺機能低下が認められるが2次的であることを示唆した.ガスクロマトグラフィー/質量分析を用いて発育不良牛における尿の代謝プロフィル解析を行ない,オロト酸尿症の1例を検出した.オロト酸尿症の症例は,発育不良,虚弱,貧血,低蛋白血症を示し,尿と血清のオロト酸濃度が高く,尿にオロト酸結晶を認めた.責任酵素とされているUridine monophosphate syntbaseの遺伝子異常は認められなかった.また,発育不良牛は系統ごとに特徴的なGC/MSプロファイルを示した.尿細管形成不全ではフェノール類化合物の増加が特徴的であった.ホルモンに関しては,GH分泌能はGRF刺激試験では解析できないことが明らかとなった.発育不良牛の10時間GH分泌解析では,正常対照よりも血漿GHのベースライン濃度,ピーク振幅,AUCが高い傾向にあった.発育不良牛の2系統(MHOとHSK)の内分泌機能を比較し,MHO系の牛はIGF-1,T3,T4およびコルチゾール濃度が低く,HSK系の牛よりも重度の内分泌不全を示した.MHO系の牛のGH分泌は,HSK系および正常牛より多い傾向にあった.MHO系の牛は高GH,汎内分泌機能低下であり,その異常はHSK系の牛よりも軽度であり,家系によって内分泌異常が異なっていた.発育不良の黒毛和種牛において血液凝固第XI因子欠乏症を認め,遺伝子疫学調査により異常遺伝子が当該地域に広く拡散していることを示した.また,発育不良牛においてプロピオン酸負荷試験とアルギニン負荷試験を行い,インスリンとグルカゴンの分泌動態から,発育不良牛は痩せやすく太りにくい代謝状態にあることを示した.今後は,発育不良・虚弱の牛においてガスクロマトグラフィー/質量分析によるマススクリーニングをさらに進め,代謝異常を検出することを継続するとともに,発育不良牛に認められる胸腺の萎縮について検討し,免疫不全との関連性を検討する予定である.
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