| 研究課題/領域番号 |
15390059
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
解剖学一般(含組織学・発生学)
|
|---|
| 研究機関 | 獨協医科大学 |
|---|
研究代表者 |
松野 健二郎 獨協医科大学, 医学部, 教授 (20094047)
|
|---|
| 研究分担者 |
史 常徳 獨協医科大学, 医学部, 助手 (80296152)
上田 祐司 獨協医科大学, 医学部, 助手 (10364556)
江崎 太一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (10128259)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
|
| キーワード | 肝臓 / 樹状細胞 / stemcell / 肝移植 / コンジェニック動物 / transmigration / アロ抗原提示 / ラット |
|---|
| 研究概要 |
1.樹状細胞stem cell(DCstem)の肝内存在の証明:
ラットアロ肝移植後に、ホストリンパ組織の高内皮細静脈をtransmigrationして、ホストT細胞とクラスターを形成する樹状細胞(DC)様ドナー細胞が、多重免疫染色法により、未熟なDCを含むことを証明した.マウスの系で、感染リンパ節をtransmigrationする骨髄由来の未熟DC亜群(plasmacytoid DC)の存在を証明した.
2.肝臓内のDCstemの精製と解析:
DC様ドナー細胞を精製・FACS蛍光解析し、1.にほぼ一致する結果を得た.さらに、transmigrationしたドナー細胞が、マウスと同様にplasmacytoid DCを含むことを確認した.
3.ドナー肝DC分画の細胞移入によるDCstemの証明:
酵素消化処理のためか、ドナー細胞がホスト内で急激に消失したため、現在、精製過程の細胞障害を防ぐ方法を検討中である.
4.DCstem分画の免疫寛容誘導能力:
ドナー特異的輸血(DST)を臓器移植前に行うと、免疫寛容が起こりやすくなる.異系ラット肝移植モデルでDSTをおこなうと、ホスト血中にドナー特異的な細胞障害性抗体が出現し、ドナー細胞のホスト内遊走を阻止したので、肝の遊走性DCはむしろ拒絶反応を誘導することと、この細胞の遊走阻止により寛容促進がおこるという可能性が示唆された.
5.コンジェニックラットへの肝移植によるDCstem生着:
肝移植後24ヶ月のホストにはドナー細胞が認められたが、ドナーDCは検出されなかったので、現在、免疫抑制したホストで検索中である.コンジェニックラットを用いて小腸移植の実験をおこない新生児小腸の移植促進効果を認めた.
6.骨髄に存在するDCstem分画:
FACS蛍光解析により、月刊蔵同様に未熟なDCの存在を認めた.
|
