|
本研究では、細胞内小胞輸送の特異性・選択性に働く代表的な制御分子Rabファミリー低分子量G蛋白質に注目し、高次機能システムの維持や確立に必要な小胞輸送の制御機構について解析を行った。高次神経機能については、その調節分子のひとつであるRab3Aに注目し、これまでにRab3Aの活性制御蛋白質Rab3 GEP、Rab GDIのノックアウトマウスの解析を行ってきたが、本研究では新たに今一つの活性制御蛋白質Rab3 GAPのノックアウトマウスを作製に成功しており、現在、作製したマウスの神経の形態学的および機能学的解析を行っている。一方、本研究では、組織・器官形成を支える細胞接着分子の小胞輸送についても解析を行った。タイトジャンクション(TJ)に局在するRab13が新たに合成されたTJの接着分子claudinのゴルジ体〜細胞膜間輸送を特異的に制御することを明らかにした。また、今一つのTJの接着分子であるoccludinは定常的に細胞膜からエンドサイトーシスされ、再び細胞膜へリサイクリングされることを明らかにするとともに、Rab13は、このoccludinのリサイクリングを特異的に制御することも明らかにした。Rabのメンバーは各々が特異的な標的蛋白質を介して機能するが、本研究では、Rab13の標的蛋白質としてJRAB(a junctional Rah13 effector protein)を同定した。JRABは上皮細胞のTJ領域に局在し、Rab13と共に、TJ接着分子の輸送を制御することを示した。このように、本研究は予想以上に進展し、当初の目的はほぼ達成できた
|
