| 研究概要 |
癌の本質は、無規律的増殖にある。この特異な増殖性は培養細胞系で、「足場(接着)に依存しない増殖能の獲得」によって再現される。換言すると、正常細胞には、接着を介する高度に組織化された増殖制御機構が存在する事を意味する。今日、増殖因子等による細胞増殖制御機構についてはかなりの詳細が明らかになった。しかし残念な事に、正常細胞と癌細胞の増殖の分水嶺となる「足場依存細胞増殖制御機構」については今だ殆ど明らかでない。本研究は、独自に開発した実験系を用いて、足場非依存増殖を制御するシグナル伝達系を明らかにすることを目的として、計画された。
本研究において、我々は、正常細胞、癌細胞を各々接着状態、浮遊状態で培養し、活性化されるシグナル伝達系の特性を解析するとともに、重要と思われるシグナル伝達因子のドミナントネガティブ遺伝子や、siRNAを開発し、その作用を解析する事で、癌細胞に特異的なシグナルの特性を系統的に解析した。我々の研究から、SHPS-1,Stat3,Ras, FAK等の重要なシグナル伝達因子の関与が明らかになった。また、SHPS-1/SHP-2シグナルは、接着状態にある正常細胞では、正に細胞増殖を制御する事、癌細胞にあっては、細胞の浸潤転移を活性化する機能を有する事が明らかになった。更に、正常細胞は浮遊状態で、アポトーシスを起こす事、この細胞死はカスパーゼに依存する事を見いだした。
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