| 研究課題/領域番号 |
15390128
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
下川 功 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70187475)
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| 研究分担者 |
山座 治義 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (30336151)
千葉 卓哉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (40336152)
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| キーワード | 老化 / 長寿 / カロリー制限 / インスリン / 成長ホルモン / インスリン様成長因子 / ストレス応答 / エネルギー代謝 |
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| 研究概要 |
1:実験動物の維持と各研究者への供給:施設内においてGH-IGF-1抑制ラット、カロリー制限ラット、対照ラットを維持し、各分担研究者へ実験動物(6ヶ月齢)を供給した。
2.インスリン/IGF-1シグナル伝達系および他のシグナル伝達系の検討:実験動物に糖負荷を行い、免疫沈降/免疫ブロットにて、インスリン受容体のリン酸化を肝組織において定量した。カロリー制限ラット、GH-IGF-1抑制ラットでは、糖負荷後血中インスリンが上昇しなかったが、インスリン受容体のリン酸化はカロリー制限ラットだけが、対照ラット、GH-IGF-1抑制ラットに比べ低かった。よって、カロリー制限下では、GH-IGF-1系抑制とは異なり、インスリン感受性が増加するとともに、インスリン非依存性グルコース代謝系が活性化することが示唆された。プロテオーム解析を用い、現在、インスリン非依存性経路の解析を行っている。
3.ストレス応答:エンドトキシン投与後の肝逸脱酵素血中濃度、病理組織の検索から、カロリー制限、GH-IGF-1仰制いずれも傷害の程度が抑制されることを明らかにした。このメカニズムのひとつとして、転写因子PPAR-α(peroxysomal proliferator activator receptor-alpha)とそれに制御されるいくつかの遺伝子発現を検討したが、カロリー制限、GH-IGF-1抑制による特異的な変化はみとめなかった。DNAアレイを用いた網羅的遺伝子解析では、輿味深いことに、カロリー制限に特有な発現変化は少なかった。現在、ストレス下におけるNF-kB、AP-1、HIFなどのレドックス感受性転写因子とそれに制御される遣伝子、蛋白質発現について解析している。
4.ミトコンドリアにおけるエネルギー代謝、酸化的ストレス解析:エネルギー代謝を制御するAMPK(AMP-activated protein kinase)のリン酸化動態を中心に解析を進めている。
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