研究課題
基盤研究(B)
今回の研究において、DNAワクチンおよびウイルスベクターの、微生物感染症に対する予防ワクチンとしての重要性の検討を行った。まず、緑膿菌では、外膜タンパク(Opr F/I)および、III型分泌機構タンパク(Pcr V)、およびPiliの3つのDNAワクチンを作製し、各々のコンポーネント及び3つを混合したものをマウスに免疫した後、1x10^<10>CFUの高病原性緑膿菌D1株を用いてチャレンジしたところ、3つのワクチンの混合免疫では90%以上のマウスが生存し、単独ではPcr V、OprF/I、Piliの順で予防効果があった。また、非免疫マウスは2日で全部死滅した。このことから、我々の今回作製したワクチンは極めて強い感染予防効果があり、また、Pcr Vが非常に強い予防抗原として働くことも判明した。HIV-1の予防効果として、Gag・Pol、Envの遺伝子をCAGプロモーターの入ったDNAベクター及び5型アデノウイルスのファイバー部分を35型に置換したE1欠損型Ad5/35ウイルスベクターに組み込み、新しく開発したこれらのワクチンにて免疫し、次にSHIV_<89.6>を用いてチャレンジしたところ、DNAワクチン+Ad5/35ベクターワクチン免疫群では、25週までの検討では、ウイルス検出限界以下が続いた。今までの5型アデノウイルスベクターは、HIVでは肝障害やAd5に対する中和抗体が高いなど様々な欠点があった。しかし、Ad5/35は、ヒトのウイルスベクターとしては極めて優れていることが判明した。今後、緑膿菌ワクチンにおいては患者にとってより簡便な免疫方法を検討する。HIV-1については臨床第I相試験を行うよう、各種製薬会社などと開発を進めつつある。更に、O-157や、トリインフルエンザなど、重要な感染症の抗原をAd5/35に入れたもので予防性の検討も続け、最良のDNAワクチンまたはウイルスベクターワクチンを作製していく。
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Arthritis Rheum 52・1
ページ: 164-170
Vaccine 23・7
ページ: 847-848
J Virol 79・3
ページ: 1452-1462
Vaccine 23
ページ: 2954-2955
J Autoimmune 24
ページ: 183-190
Neurobiol Dis (印刷中)
Viral Immunol (印刷中)
Arthritis Rheum 52
J Virol. 79
Viral Immunol (in press)
Vaccine 22・27-28
ページ: 3676-3690
Biochem Biophys Res Commun 315・1
ページ: 38-43
J Virol 78・18
ページ: 9842-9853
J Immunol 173・11
ページ: 7078-7089
J Cell Sci 117・pt17
ページ: 3911-3922
Asian Pac J Allergy Iminunol 22
ページ: 49-60
Cells Tissues Organs 177・3
ページ: 169-184
Vaccine 22
Biochem Biophys Res Commun 315
J Virol 78
J Immunol 173
J Cell Sci 117
Asian Pac J Allergy Immunol. 22
Cells Tissues Organs 177
Methods 31・3
ページ: 243-254
Blood 177・3
J Gene Med 5
ページ: 438-445
ページ: 609-617
Viral Immunol 16・4
ページ: 541-547
Methods 31
Blood 102
ページ: 223-228
Viral Immunol 16
