| 研究課題/領域番号 |
15390146
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
後藤 直正 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (30121560)
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| 研究分担者 |
西野 武志 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (50097838)
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| キーワード | 緑膿菌 / マルチコンポーネント型RND排出システム / 抗菌薬耐性 / 病原性 / Pseudomonas aeruginosa / RND multicomponennt-type efflux system / antibiotic resistance / patogenicity factors |
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| 研究概要 |
院内感染の起因菌であり、抗菌薬多剤耐性化が問題となっているグラム陰性菌の緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)の感染症を克服することを目的として本菌染色体上にコードされた12種類のRND排出システムの機能および発現の簡易検出法について研究し、下記の結果を得た。
1)12種類の排出システムのノックアウト株を作成し、さらにRND排出システム遺伝子群をクローン化することにより、高発現システムを構築した。
2)12種類の排出システムのノックアウトにより、抗菌薬耐性度の減少が観察された。
3)12種類の排出システムのノックアウトは、クォーラムセンシングに関与するオートインデューサー化合物の細胞外輸送の減少および緑膿菌の病原因子(運動性、プロテアーゼ、エラスターゼ)の減少をもたらした。さらに、in vitro内因感染症モデルであるMDCK細胞モノレイヤ透過実験での透過性の減少も引き起こした。
4)RND排出システムの阻害化合物を利用し、ディスク法を応用してRND排出システムの発現を簡便迅速に検出する方法を考案した。
以上の結果から、12種類のRND排出システムは、抗菌薬耐性のみならず、本菌の細胞間情報伝達機構であるクォーラムセンシングに関与し、さらにその結果、本菌の病原性発現に影響することが明らかとなった。これらの知見から12種類のRND排出システムの阻害や発現の制御によって本菌感染症の克服が可能であることが示唆された。また、ディスク法を応用したRND排出システムの発現を簡便迅速検出法によって臨床検査レベルでの耐性菌の出現状況についてのサーベイランスを容易にするものと考えられる。
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