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共にβ-ヘルペスウイルス亜科に属する、サイトメガロウイルス(HCMV)とヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)の潜伏感染関連遺伝子を研究し、「再活性化が生じる可能性の高さ」を診断する原理と方法の開発と「再活性化が生じる可能性の高い宿主の変化」の検出を目標とし、以下の成果を得た。
1.β-ヘルペスウイルスの再活性化の第一段階の同定
潜伏感染からの再活性化の初期の状態を、in vitroおよびin vivoで検討し、HHV-6には、潜伏感染と再活性化の中間に比較的安定な中間状態が存在し、この状態における潜伏感染遺伝子の発現亢進が、再活性化の引き金になることを示した。さらに、サイトメガロウイルスにおいても同様の状態が存在することを示唆した。
2.再活性化に関わる遺伝子の機能解析
上記1の研究で同定した、再活性化時に働く潜伏感染遺伝子には、前初期遺伝子IE2のopen reading frameが含まれる。そこで、IE2の機能と宿主細胞との関係を検討し、IE2がHeterogeneous Ribonucleoprotein KおよびCasein Kinase 2に結合して機能することを示した。
3.HHV-6の組み換えウイルスの作成
組み換えウイルスの作成は、ウイルス遺伝子の機能解析に必須であるが、これまでは、HHV-6の組み換えウイルスの作成は不可能であった。今回、HHV-6の組み換えウイルスの作成法を世界に先駆けて開発し、これを用いて、再活性化に関わる遺伝子の機能解析を行なった。
4.HHV-6の再活性化誘導因子の同定
HCMV、HHV-6の再活性化因子を同定するために、ストレスと唾液中への再活性化ウイルスの放出との関係を検討した。この結果、HHV-6の再活性化が、通常の頭脳労働を含む仕事のストレスによって誘導されることが判明した。
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