研究課題
基盤研究(B)
本研究では、我々は様々な環境発がん物質およびその代謝物による塩基特異的DNA損傷の解析法において、ピペリジン処理に加えて、酸化的DNA損傷塩基を認識する修飾酵素Fpgなどによる処理を行うことにより、クラスターDNA損傷を検出する新たな方法を確立した。その結果、本検出法を用いることにより、我々が研究した環境発がん物質(大気汚染物質ベンズ[a]アントラセン、緑茶成分カテキン類、室内汚染物質エチルベンゼン、薬草などに存在するキサントン類、内分泌撹乱化学物質ビスフェノールA、毛髪染料のフェニレンジアミン、発がん性合成抗菌剤ニトロフラゾン、大豆イソフラボン、アルコール由来物質サルソリノール、染料原料である芳香族アミンのo-アニシジンおよびo-ジアニシジン、ロケット燃料に含まれるテトラニトロメタン、栽培マッシュルームに含まれる4-ヒドラジノ安息香酸など)およびその代謝物のほとんどすべてに共通する極めて興味深い知見として、これらの化学物質が.p53がん抑制遺伝子の特定のホットスポット上で、酸化や付加体形成などの塩基損傷を多重に連続して起こすことを初めて明らかにした。一塩基のみの損傷は、通常容易に修復されるが、複数の塩基が連続して損傷(クラスターDNA損傷)を受けている部位は修復され難く、複製エラーを起こし突然変異につながりやすいため、ホットスポットとなることが考えられる。また、環境発がん物質によるDNA損傷の程度と発がん性との相関が良く一致したことから、迅速かつ高精度な環境化学物質の発がん性のリスク評価法の構築が可能となった。従って、本研究では、環境因子による発がんリスクの減少につながる極めて社会的意義の高い成果を得られたと確信する。
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