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2004 年度 研究成果報告書概要

血管新生抑制シグナルを指標にした新規腫瘍休眠療法薬の探索

研究課題

研究課題/領域番号 15390219
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教授 (10206097)

研究分担者 平田 結喜緒  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50135787)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
キーワード血管新生抑制シグナル / エンドスタチン / 内皮細胞遊走 / 内皮細胞増殖 / 抗腫瘍作用 / 内皮アポトーシス / 血管内皮細胞 / 転移抑制作用
研究概要

研究代表者らは過去にエンドスタチンによる強力かつ広範囲な細胞内応答が血管新生抑制に関わることを発見し、「血管新生抑制シグナル」と銘々した。本研究では高感度real-time定量的RT-PCR法を用いることにより、ヒトに投与可能な多数の薬剤や化合物の中から血管新生抑制シグナル類似の細胞内分子応答を示すものを選択し、さらに血管新生抑制に関与すると考えられている血管内皮細胞遊走阻止作用や細胞増殖抑制作用、アポトーシス惹起作用をあわせて検討した。さらにこれらの検討から得られた血管新生抑制性候補物質の抗腫瘍効果、転移抑制効果を腫瘍移植実験動物を用いて検討した。これまで検討してきたいくつかのアンサマイシン系抗生物質をはじめ、一部の生理活性因子関連ペプチドの中に、顕著な血管新生抑制シグナルを惹起する物質があることが確認され、わずかながら一定の頻度でエンドスタチン型の血管新生抑制作用を有する可能性のある物質が存在する事が確認された。これらの細胞応答を示す物質がin vivoにおける抗腫瘍効果を予測するかどうか検討したところ、強力な血管新生抑制シグナルを示すものの一部で明らかな抗腫瘍作用、転移抑制作用を示すものが存在した。これらの物質が臨床応用可能な薬剤となりうるかについては、薬剤副作用の検討はもちろん、予期せぬ生理活性などについての検討を慎重に行わなければならないことから、血管新生抑制作用以外の様々な生体内作用、細胞内情報伝達系についての種々の基礎的な解析も併行して行った。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2005 2004 2003

すべて 雑誌論文 (19件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Synthetic salusins as cardiac depressors in rat.2005

    • 著者名/発表者名
      Izumiyama H, Tanaka H, Egi K, Sunamori M, Hirata Y, Shichiri M
    • 雑誌名

      Hypertension 45

      ページ: 419-425

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits angiotensin II-induced oxidative stress and gene expression in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Fukai N, Sugiyama T, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertension Research 28

      ページ: 165-172

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Concomitant expression of adrenomedullin and its receptor components in rat adipose tissues.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukai N, Yoshimoto T, Sugiyama T, Ozwa N, Sato R, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology (Endocrinol Metab) 288

      ページ: E56-E62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Concomitant expression of adrenomedullin and its receptor components in rat adipose tissues.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukai N, Yoshimoto T, Sugiyama T, Ozawa N, Sato R, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Am J Physiol (Endocrinol Metab) 288

      ページ: E56-E62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits angiotensin II-induced oxidative stress and gene expression in rat endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Gochou N, Fukai N, Sugiyama T, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertens Res-Clinical & Experimental. 28

      ページ: 165-172

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Th2-predominant inflammation and blockade of interferon-γ signaling induce aneurysms in allografted aortas.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Shichiri M, Libby P, Lee RT, Mitchell RN
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation00 114

      ページ: 300-308

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Regulation of adrenomedullin gene transcription and degradation by the c-myc gene.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozawa N, Shichiri M, Fukai N, Yoshimoto T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 4244-4250

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Antioxidant effect of adrenomedullin on angiotensin II-induced reactive oxygen species generation in vascular smooth muscle cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshimoto T, Fukai N, Sato R, Sugiyama T, Ozawa N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 3331-3337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Laminar shear stress upregulates inducible nitric oxide synthase in the endothelium.2004

    • 著者名/発表者名
      Ozawa N, Shichiri M, Iwashina M, Fukai N, Yoshimoto T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertens Res-Clinical & Experimental. 27

      ページ: 93-99

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Th2-predominant inflammation and blockade of interferon-γ signaling induce aneurysms in allografted aortas.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimizu K, Shichiri M, Libby P, Lee RT, Mitchell RN
    • 雑誌名

      J Clin Invest 114

      ページ: 300-308

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Non-viral in vivo thrombomodulin gene transfer prevents early loss of thromboresistance of grafted veins.2004

    • 著者名/発表者名
      Tabuchi N, Shichiri M, Shibamiya A, Koyama T, Nakazawa F, Chung J, Hirosawa S, Sunamori M
    • 雑誌名

      Eur J Cardiothor Surg 26

      ページ: 995-1001

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] High molecular weight form insulin-like growth factor II-producing mesenteric sarcoma causing hypoglycemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Tsujino M, Nishida K, Otani Y, Minami T, Shichiri M, Hizuka N, Aiba M, Hitara Y
    • 雑誌名

      Intern Med 43

      ページ: 967-971

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Endothelin-1 induces cyclooxygenase-2 expression and generation of reactive oxygen species in endothelial cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama T, Yoshimoto T, sato R, Fukai N, Ozawa N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol 44

      ページ: S332-S335

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Coexpresssion of calcitonin receptor-like receptor and receptor activity-modifying protein 2 or 3 mediates the antimigratory effect of adrenomedullin.2003

    • 著者名/発表者名
      Fukai N, Shichiri M, Ozawa N, Matsushita M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 144

      ページ: 447-453

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Octoreotide-sensitive ectopic ACTH production by islet cell carcinoma with multiple liver metastases.2003

    • 著者名/発表者名
      Doi M, Imai T, Shichiri M, Tateno T, Fukai N, Ozawa N, Sato R, Teramoto K, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrine J. 50

      ページ: 135-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Adrenomedullin is an autocrine/paracrine growth factor for rat vascular smooth muscle cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M, Fukai N, Ozawa N, Iwasaki H, Hirata Y
    • 雑誌名

      Regulatory Peptides 112

      ページ: 167-173

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Urotensin II is an autocrine/paracrine growth factor for porcine renal epithelial cell line, LLCPK1.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Shichiri M, Fukai N, Ozawa N, Yoshimoto T, Takasu N, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 144

      ページ: 1825-1831

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Intravenous gene therapy for familial hypercholesterolemia using ligand-facilitated transfer of a liposome : LDL receptor gene complex.2003

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M, Tanaka A, Hirata Y
    • 雑誌名

      Gene Therapy 10

      ページ: 827-831

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] Salusins ; newly identified bioactive peptides with hemodynamic and mitogenic activities.2003

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M, Ishimaru S, Ota T, Nishikawa T, Isogai T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Nature Medicine 9

      ページ: 1166-1172

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] Annual Review 20052005

    • 著者名/発表者名
      七里眞義, 平田結喜緒
    • 総ページ数
      28-33
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2006-07-11  

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