2003 年度実績報告書

生活習慣病の病態基盤としての脂肪肝・脂肪性肝炎の発症メカニズムと治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号	15390235
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	順天堂大学
研究代表者	佐藤信紘順天堂大学, 医学部, 教授 (90028358)
研究分担者	荻原達雄順天堂大学, 医学部, 助教授 (80011196) 竹井謙之順天堂大学, 医学部, 助教授 (10306954) 池嶋健一順天堂大学, 医学部, 講師 (20317382) 榎本信行順天堂大学, 医学部, 助手 (20348973) 大草敏史順天堂大学, 医学部, 講師 (50160445)
キーワード	アルコール性肝障害 / NASH / PPAR-γ / レプチン / 炎症性サイトカイン / ケモカイン
研究概要	本研究では生活習慣病の病態形成における肝・消化管臓器相関の意義を明らかにし、生活習慣病の予防および治療標的としての消化器病態のリヴィジョンを図ることを目的としている。その具体的目標の一つとして、アルコール性肝障害および非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態におけるメタボリックシンドロームの関与を明らかにするべく、動物モデルでの解析を進めている。本年度は、慢性アルコール投与ラットにおけるPPAR-γアゴニスト(pioglitazone)の肝障害抑制効果およびそのメカニズムに関する解析を論文発表した(Enomoto et al.J.Pharm.Exp.Ther.,2003)。さらに、肝疾患におけるアディポサイトカインの関与を明らかにする一環として、LPS肝障害に対するレプチンの影響について検討した。その結果、レプチンが肝障害に対して保護的に作用することおよび、そのメカニズムとしてレプチンが負荷後のIFN-γおよびケモカイン産生を抑制し、類洞内皮細胞のICAM-1発現を抑制することが明らかになった(投稿準備中)。一方、私たちはこれまでNASHの動物モデルとして頻用されているob/obマウスやZuckerラットは肝線維化が生じにくく、ヒトで見られるNASHの病態とは必ずしも合致しないことを明らかにしてきた(Ikejima et al.,Gastoenterology 2002)。そこで今回はNASHの病態により即した動物モデルの作成を試み、肥満と耐糖能異常を呈するKK/Ayマウスではコリン・メチオニン欠乏食による脂肪性肝炎がより強く惹起され、肝線維化反応も増強していることを見出した。現在その詳細について解析を進めている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Konno A, Shibuya T, Matsuyama S, Suzuki S, Ikejima K, Kitamura T, Sato N.: "Prevention of ethanol-induced liver injury in rats by agonist of PPAR-γ, pioglitazone"J.Pharmacol.Exp.Ther. 306. 846-854 (2003)
[文献書誌] Tsune I, Ikejima K, Hirose M, Yoshikawa M, Enomoto N, Takei Y, Sato N.: "Dietary glycine prevents chemical-induced experimental colitis in the rat."Gastroenterology. 125. 585-775 (2003)
[文献書誌] Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Kitamura T, Ikejima K, Sato N.: "Protective effect of thalidomide on endotoxin-induced liver injury."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 2S-6S (2003)
[文献書誌] Tsukada S, Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Ikejima K, Kitamura T, Sato N.: "Dalteparin sodium prevents liver injury due to lipopolysaccharide in rat through suppression of tumor necrosis factor-α production by Kupffer cells."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 7S-11S (2003)
[文献書誌] Ikejima K, Lang T, Zhang YJ, Yamashina S, Honda H, Yoshikawa M, Hirose M, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N.: "Expression of leptin receptors in hepatic sinusoidal cells."Comparative Hepatology. 3(Suppl I). S12 (2004)
[文献書誌] 山科俊平, 池嶋健一, 榎本信行, 竹井謙之, 佐藤信紘: "アルコール性肝障害におけるKupffer細胞のエンドトキシン感受性変化について."日本アルコール・薬物医学会雑誌. 38. 415-424 (2003)

2003 年度 実績報告書

生活習慣病の病態基盤としての脂肪肝・脂肪性肝炎の発症メカニズムと治療戦略

研究代表者

佐藤 信紘 順天堂大学, 医学部, 教授 (90028358)

研究成果

[文献書誌] Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Konno A, Shibuya T, Matsuyama S, Suzuki S, Ikejima K, Kitamura T, Sato N.: "Prevention of ethanol-induced liver injury in rats by agonist of PPAR-γ, pioglitazone"J.Pharmacol.Exp.Ther. 306. 846-854 (2003)

[文献書誌] Tsune I, Ikejima K, Hirose M, Yoshikawa M, Enomoto N, Takei Y, Sato N.: "Dietary glycine prevents chemical-induced experimental colitis in the rat."Gastroenterology. 125. 585-775 (2003)

[文献書誌] Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Kitamura T, Ikejima K, Sato N.: "Protective effect of thalidomide on endotoxin-induced liver injury."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 2S-6S (2003)

[文献書誌] Tsukada S, Enomoto N, Takei Y, Hirose M, Ikejima K, Kitamura T, Sato N.: "Dalteparin sodium prevents liver injury due to lipopolysaccharide in rat through suppression of tumor necrosis factor-α production by Kupffer cells."Alcohol Clin.Exp.Res.. 27. 7S-11S (2003)

[文献書誌] Ikejima K, Lang T, Zhang YJ, Yamashina S, Honda H, Yoshikawa M, Hirose M, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N.: "Expression of leptin receptors in hepatic sinusoidal cells."Comparative Hepatology. 3(Suppl I). S12 (2004)

[文献書誌] 山科俊平, 池嶋健一, 榎本信行, 竹井謙之, 佐藤信紘: "アルコール性肝障害におけるKupffer細胞のエンドトキシン感受性変化について."日本アルコール・薬物医学会雑誌. 38. 415-424 (2003)

2003 年度実績報告書

佐藤信紘順天堂大学, 医学部, 教授 (90028358)