原発性胆汁性肝硬変における免免応答機序の解明と診断・治療法の確立

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15390238
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 石橋 大海 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 臨床研究センター長 (80127969)
• 研究分担者: 中村 稔 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 先端技術研究部長 (40217906) ; 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214) ; 小森 敦正 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 再生医療研究部長 (50234901) ; 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (30184691) ; 下田 慎治 九州大学, 大学院・病態修復内科学, 助手 (30279319)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: 原発性胆汁性肝硬変 / 胆管障害 / 胆管上皮細胞 / 自然免疫 / Toll-like受容体 / 抗gp210抗体 / 抗ミトコンドリア抗体 / 予後予測マーカー

研究概要

3年間の研究にて、以下の点を明らかにした。
1.原発性胆汁性肝硬変(PBC)の病態に関与するT細胞の機能解析では、(1)ミトコンドリア抗原反応性T細胞クローンを用いて、ミトコンドリア抗原と核膜抗原(gp210)との間に分子相同性のあること、(2)PBC患者由来細胞と健常者由来のT細胞の間には、T細胞の活性化における側副刺激分子への依存性の相違のあることを示した。
2.PBCに対する免疫療法の開発を目的とした自己抗原特異的T細胞の誘導実験では、(1)自己抗原特異的CD8陽性T細胞の誘導に成功した。
3.培養胆管上皮細胞(BEC)め機能解析では、BECは、(1)抗原提示綱胞(antigen presenting cell : APC)としての機能と、(2)Acccessary cell (AC)としての機能とを有し、T細胞を活性化あるいは抑制する多彩な免疫制御機構を有していることを示した。
4.PBC発症における胆管上皮細胞Toll-like Receptors (TLRs)の関与の解析では、(1)TLR-4はPBC肝組織に発現し、PBCの進行とともに胆管・肝細胞の発現が増加していること、(2)BECはLPSなどの細菌成分の刺激によりTLR4-NF-kBとMAPK経路を介してIL-6、IL-8、MCP-1を分泌すること、(3)PBCの初期病変では病変局所のTLR-3-type1 IFN系が活性化していることを示し、TLRsおよびそのシグナル伝達系の異常で、慢性の胆管炎が生じている可能性を示した。
5.我核膜孔蛋白gp210に対する免疫応答と予後との相関解析では、(1)gP210蛋白のB細胞エピトープの同定、(2)ELISAによる抗体の定量系の確立、(3)抗gP210抗体価が肝不全への進展の予測マーカーと有用であることの証明を行い、抗gp210抗体を血清マーカーとして新レい治療研究が可能となつた。また、(4)PBCにおける小葉間胆管細胞でに、gp210抗原の発現が増加していることから、(5)gp210抗原は炎症に伴う何らかの機構により高発現しgp210抗体の産生と関連していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-gp210 and anti-centromere antibodies are different risk factors for the progression of primary biliary cirrhosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kondo H, Mori T, et al, Ishibashi H.
  • 雑誌名: Hepatology (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Guidelines for therapy of the chronic inflammatory liver diseases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Shimoda S, Nakamura M, Gershwin ME
  • 雑誌名: Seminars in Liver Disease (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Autoreactive T-cell responses in primary biliary cirrhosis are proinflammatory whereas those of controls are regulatory. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Ishikawa F, Kamihira T, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 131(2) ページ: 606-618
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human intrahepatic biliary epithelial cells function in innate immunity by producing IL-6 and IL-8 via the TLR4-NF-kappaB and -MAPK signaling pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Komori A, Nakamura M, Takii Y, et al., Ishibashi H.
  • 雑誌名: Liver International 26(4) ページ: 467-476
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunosuppressant FK506 inhibits matrix metalloproteinase-9 induction in TNF- alpha- stimulated human hepatic stellate cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Maeda Y, Abiru S, Nakamura M, Komori A, et al., Ishibashi H.
  • 雑誌名: Life Sci. 78(21) ページ: 2510-2515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IgA class antibodies to 2-oxo-acid dehydrogenase complex are not predictive markers of histopathological progression in primary biliary cirrhosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Omagari K, Kadokawa Y, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Autoimmunity 39(2) ページ: 107-112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased expression of nuclear envelope gp210 antigen in small bile ducts in primary biliary cirrhosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takii Y, Ito M, Komori A, Yokoyama T, et al. Ishibashi H
  • 雑誌名: J Autoimmunity 26(2) ページ: 138-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] T cell immunity and graft-versus-host disease (GVHD). (2006)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Bowlus CL, Shimoda S, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 5(1) ページ: 1-9
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human intrahepatic biliary epithelial cells function in innate immunity by producing IL-6 and IL-8 via the TLR4-NF-kappaB and -MAPK signaling pathways. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Komori A, Nakamura M, Takii Y, Kamihira T, Shimoda S, Mori T, Fujiwara S, Koyabu M, Taniguchi K, Fujioka H, Migita K, Yatsuhashi H, Ishibashi H
  • 雑誌名: Liver Int. 26(4) ページ: 467-476
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increased expression of nuclear envelope gp210 antigen in small bile ducts in primary biliary cirrhosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takii Y, Ito M, Komori A, Yokoyama T, Shimizu-Yoshida Y, Koyabu M, Matsuyama M, Mori T, Kamihira T, Daikoku M, Migita K, Yatsuhashi H, Nozaki N, Shimoda S, Ishibashi H
  • 雑誌名: J.Autoimmunity 26(2) ページ: 138-145
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunosuppressant FK506 inhibits matrix metalloproteinase-9 induction in TNF-alpha-stimulated human hepatic stellate cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Maeda Y, Abiru S, Nakamura M, Komori A, Yokoyama T, Takii Y, Mori T, Yatsuhashi H, Eguchi K, Ishibashi H
  • 雑誌名: Life Sci. 78(21) ページ: 2510-2515
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The immune response to mitochondrial autoantigens. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Shimoda S, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Seminars in Liver Disease 25(3) ページ: 337-346
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shimizu, Yoshida Y, Takii Y, et al. Ishibashi H
  • 雑誌名: J Hepatol. 42(3) ページ: 386-392
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biliary epithelial cells regulate autoreactive T cells Implications for biliary-specific diseases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamihira T, Shimoda S, Nakamura M, Takii Y, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 41 ページ: 151-159
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Enhanced expression of type I interferon and toll-like receptor-3 in primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takii Y, Nakamura M, Ito M, Yokoyama T, Komori A et al., Ishibashi H
  • 雑誌名: Lab Invest. 85(7) ページ: 908-20
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hen and egg, you mitochondria! PBC revisits mitochondria again. (2005)
  • 著者名/発表者名: Komori A, Ishibashi H
  • 雑誌名: Hepatol Res. 31(1) ページ: 1-2
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ihterobserver variation in assessing small bile duct lesions in PBC, CVH, and AIH. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Ishibashi H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 40(2) ページ: 223-224
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] T cell immunity in hepatitis B and hepatitis C virus infection : implications for autoimmunity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, He XS, Shimoda S, Ishibashi H, Keeffe EB, Rossaro L, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 4(2) ページ: 82-95
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mitochondrial antigens as targets of cellular and humoral auto-immunity in primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Selmi C, Shimoda S, Ishibashi H, Gordon SC, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Clin Rev Allergy Immunol. 28(2) ページ: 83-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] An active metabolite of leflunomide, A77 1726, inhibits the production of serum amyloid A protein in human hepatocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Miyashita T, Maeda Y, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) ページ: 443-448
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Peroxynitrite-mediated matrix metalloproteinase-2 activation in human hepatic stellate cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Maeda Y, Abiru S, Ishibashi H. et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 579(14) ページ: 3119-3125
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Hepatic expression of toll-like receptor 4 in primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wang AP, Migita K, Ito M, et al., Ishibashi H
  • 雑誌名: J Autoimmun. 25(1) ページ: 85-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Altered monocyte responses to defined TLR ligands in patients with primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mao TIC, Lian ZX, Selmi C, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 42(4) ページ: 802-808
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Fenofibrate-induced liver injury. (2005)
  • 著者名/発表者名: Dohmen K, Wen CY, Nagaoka S, et al., Ishibashi H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 11(48) ページ: 7702-7703
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The immune response to mitochondrial autoantigens. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Shimoda S, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Seminars in Liver Disease 25(3) ページ: 337-46
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antibody titer to gp210-C terminal peptide as a clinical parameter for monitoring primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shimizu-Yoshida Y, Takii Y, Komori A, Yokoyama T, Ueki T, Daikoku M, Yano K, Matsumoto T, Migita K, Yatsuhashi H, Ito M, Masaki N, Adachi H, Watanabe Y, Nakamura Y, Saoshiro T, Sodeyama T, Koga M, Shimoda S, Ishibashi H
  • 雑誌名: J.Hepatol. 42(3) ページ: 386-392
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hepatic expression of toll-like receptor 4 in primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Wang A-P, Migita K, Ito M, Takii Y, Daikoku M, Yokoyama T, Komori A, Nakamura M et al.
  • 雑誌名: J.Autoimmunity 25 ページ: 85-91
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biliary epithelial cells regulate autoreactive T cells : Implications for biliary-specific diseases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kamihira T, Shimoda S, Nakamura M, Yokoyama T, Takii Y, Kawano A et al.
  • 雑誌名: Hepatology 41 ページ: 151-159
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] FK506 suppresses the stimulation of matrix metalloproteinase 13 synthesis by interleukin-1beta in rheumatoid synovial fibroblasts. (2005)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Miyashita T, Ishibashi H, Eguchi K, et al.
  • 雑誌名: Immunology Letter 98(2) ページ: 194-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Enhanced expression of type I interferon and toll-like receptor-3 in primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Takii Y, Nakamura M, Ito M, Yokoyama T, Komori A, Shimizu-Yoshida Y, Nakao R, Kusumoto K, Nagaoka S, Yano K, Abiru S, Ueki T, Matsumoto T, Daikoku M, Taniguchi K, Fujioka H, Migita K, Yatsuhashi H, Nakashima M, Harada M, Ishibashi H
  • 雑誌名: Lab Invest. 85(7) ページ: 908-920
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Altered monocyte responses to defined TLR ligands in patients with primary biliary cirrhosis. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mao TK, Lian ZX, Selmi C, Ichiki Y, Shimoda S, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Hepatology 42(4) ページ: 802-808
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fenofibrate for patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Dohmen K, Mizuta T, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 10(6) ページ: 894-898
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of IL- 18 in the modulation of matrix metalloproteinases and migration of human natural killer (NK) cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Migita K, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 569(1-3) ページ: 156-60
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Primary biliary cirrhosis in monozygotic and dizygotic twins : genetics, epigenetics, and environment. (2004)
  • 著者名/発表者名: Selmi C, Mayo MJ, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 127(2) ページ: 485-492
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Is primary biliary cirrhosis a model autoimmune disease? (2004)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Shimoda S, Ishibashi H, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev. 3(4) ページ: 331-336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mitochondria and autoimmunity in primary biliary cirrhosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Leung PSC, Ishibashi H, Coppel RL, Ansari AA, Gershwin AA
  • 雑誌名: Mitochondrion 4 ページ: 743-753
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] T Cell Immunity in Primary Biliary Cirrhosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H, Ichiki Y, Kamihira T, Shimoda S.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology Update 14 ページ: 10-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide signaling induces serum amyloid A (SAA) synthesis in human hepatocytes in vitro. (2004)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Abiru S, Nakamura M, Komori A, Yoshida Y, Yokoyama T, Daikoku M, Ueki T, Takii Y, Yano K, Yatsuhashi H, Eguchi K, Ishibashi H.
  • 雑誌名: FEBS Let. 569(1-3) ページ: 235-239
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Is primary biliary cirrhosis a model autoimmune disease? (2004)
  • 著者名/発表者名: Ichiki Y, Shimoda S, Ishibashi H, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Autoimmunity Review 3(4) ページ: 331-336
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Innate immune responses in human intrahepatic biliary epithelial cells via Toll-like receptors. (2004)
  • 著者名/発表者名: Komori A, Yokoyama T, Takii Y, Nakamura M, Shimoda S et al.
  • 雑誌名: AASLD Abstract #597 (October 31, 2004. Boston)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-gp210 antibody titers as a clinical parameter that predicts the long-term outcome of primary biliary cirrhosis under ursodeoxycholic acid treatment. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shimizu-Yoshida Y, Takii Y, Komori A, Yokoyama T et al.
  • 雑誌名: AASLD Abstract #679 (October 31, 2004. Boston)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of distinct costimulation dependent and independent autoreactive T cell clones in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kamihira T, Shimoda S, Harada K, Kawano A, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 125 ページ: 1379-87
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Molecular mimicry of mitochondrial and nuclear autoantigens in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Nakamura M, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 124 ページ: 1915-1925
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Correlation between histopathological findings of the liver and IgA class antibodies to 2-oxo-acid dehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Omagari K, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 48(5) ページ: 932-938
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Promiscuous T cells selected by Escherichia coli : OGDC-E2 in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto H, Shimoda S, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: J Autoimmun. 20(3) ページ: 255-263
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Distinct costimulation dependent and independent autoreactive T-cell clones in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kamihira T, Shimoda S, Harada K, Kawano A, Handa M, Baba E, Tsuneyama K, Nakamura M, Ishibashi H, Nakanuma Y, Gershwin ME, Harada M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 125(5) ページ: 1379-1387
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Correlation between histopathological findings of the liver and IgA class antibodies to 2-oxo-acid dehydrogenase complex in primary biliary cirrhosis (2003)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Omagari K, Ohba K, Hazama H, Kadokawa Y, Kinoshita H, Hayashida K, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Digestive Disease and Sciences 48(5) ページ: 932-938
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of distinct costimulation dependent and independent autoreactive T cell clones in primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kamihira T, Shimoda S, Harada K, Kawano A, Handa M, Baba E, Tsuneyama K, Nakamura M, Ishibashi H, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 125 ページ: 1379-1387
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] T cell immunity and primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi H., Nakamura M, Shimoda S, Gershwin ME.
  • 雑誌名: Autoimmunity Reviews 2(1) ページ: 19-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 肝臓病の最新治療(戸田剛太郎,沖田極,門田守人,井廻道夫,幕内雅敏,恩地森一,森正樹,茶山一彰,持田智,銭谷幹男編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海, 下田慎治, 中村稔
  • 総ページ数: 406
  • 出版者: 先端医療技術研究所
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 肝臓病学(井廻道夫,坪内博仁,熊田博光,林 紀夫編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 504
  • 出版者: 朝倉書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 今日の治療指針-私はこう治療している2006年版 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 1726
  • 出版者: 医学書院
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 臨床検査診断マニュアル 改訂第2版(古澤新平,金山正明,橋本博史(編)) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 858
  • 出版者: 永井書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 肝疾患と免疫(各務伸一編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 小森敦正, 中村稔, 石橋大海
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 疾患別最新処方、改訂第4版(矢崎義雄、菅野健太郎監修) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 956
  • 出版者: メジカルビュー社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 専門医のための消化器病学(小俣政男・千葉勉/監修) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 637
  • 出版者: 医学書院
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] ナーシングケアQ&A ここまで知っておきたい くすりとナーシングQ&A (2006)
  • 著者名/発表者名: 阿比留正剛, 石橋大海
  • 出版者: 総合医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 臨床消化器病学(石井裕正,朝倉 均,税所宏光,幕内博康編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 一木康則, 石橋大海
  • 出版者: 朝倉書店
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 消化器疾患診療実践ガイド.診療室ですぐに薬龍卓上リファレンス(千葉 勉,井廻道夫編集,伊藤俊之編集協力) (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋大海
  • 総ページ数: 973
  • 出版者: 文光堂
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] The Pathophysiology of the Biliary Epithelia, (2004)
  • 著者名/発表者名: Shinji Shimoda, Akiyoshi Nishio, Hiromi Ishibashi,, M.Eric Gershwin
  • 総ページ数: 454
  • 出版者: LANDES BIOSCIENCE, GEORGETOWN, EUREKAH. COM, AUSTIN
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より