自己心筋細胞の増殖による心筋再生療法-臨床応用に向けた研究-

2004 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15390243
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 伊藤 宏 秋田大学, 医学部, 教授 (10232464)
• キーワード: 心筋細胞 / 細胞周期 / ciclin D1 / NLS / アデノウィルスベクター / 再生医療

研究概要

細胞を増殖させるには、その細胞が細胞周期のG1期からS期に移行する必要がある。しかし心筋細胞は生後すぐに増殖能を失い、G1期からS期に移行できなくなっていることが知られている。われわれは最近の研究で、cyclin D1という細胞周期促進因子が、分化した心筋細胞では核内に移行せず細胞質にとどまっていることを見いだした。増殖細胞ではcyclin D1が核に移行すると細胞周期が回り始めることから、心筋細胞では何らかの理由でこの因子を核へ移動できないため増殖しないのではないかと考え本研究がスタートした。われわれはまず、cyclin D1を核移行シグナル(Nuclear localizing signals=NLS)により強制的に核に移行させるアデノウィルスベクターを作成し、培養心筋細胞に作用させた。その結果、cyclin D1が心筋細胞の核に移行し、本来増殖能を持たない心筋細胞を増やすことに成功した。本年は研究を動物実験に発展させ、成獣ラットの心臓にcyclin D1-NLSアデノウィルスベクターを導入し、G2-M期に特異的に発現するKi-67抗体で染色した。その結果、成獣ラット心筋にKi-67 positive細胞が増加していることが示された。cyclin D1-NLSアデノウィルスベクターを心不全ラットモデルに作用させ、心機能改善効果があるか検討中である。今後cyclin D1-NLSアデノウィルスベクターを用いた心筋再生療法の開発とその臨床応用をめざす。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric Oxide Inhibits myocardial apoptosis by preventing caspase-3 activity via S-nitrosylation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Adachi A, Morikawa K, Ito H, Isobe M.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 38 ページ: 163-174
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Genomic organization and functional analysis of murine PKD2L1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Ohba, T., Xu, F., Shida, S., Satoh, E., Ono, K., Miyoshi, I., Watanabe, H., Ito, H., Iijima, T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. (In press)
• [雑誌論文] Initial clinical cases using an NF-kB decoy at the site of the coronary stenting for prevention of restenosis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Ito H, Gotoh R, Morishita R, Egashira K, Isobe M.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 270-271
• [雑誌論文] Nitric Oxide Inhibits Ischemia/Reperfusion-Induced Myocardial Apoptosis by Modulating Cyclin A-Associated Kinase Activity. (2003)
  • 著者名/発表者名: Maejima Y, Adachi A, Ito H, Nobori K, Tamamori-Adachi M, Isobe M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 59 ページ: 308-320
• [雑誌論文] Attenuation of Experimental Autoimmune Myocarditis by Blocking Activated T Cells through Inducible Costimulatory Molecule Pathway. (2003)
  • 著者名/発表者名: Futamatsu H, Suzuki J, Kosuge H, Yokoseki O, Kamada M, Ito H, Inobe M, Isobe
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 59 ページ: 95-104
• [雑誌論文] Specific acceptance of cardiac allografts by a combined treatment with inducible costimulator-immunoglobulin (ICOSIg) and CTLA4Ig. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kosuge H, Suzuki J, Gotoh R, Koga N, Ito H, Isobe M, Inobe M, Uede T.
  • 雑誌名: Transplant 75 ページ: 1374-1379