研究課題
基盤研究(B)
本研究の目的は当教室で作製された抗Thy-1単クローン抗体1-22-3の投与法の工夫により確立された可逆性、並びに不可逆性メサンギウム増殖性糸球体腎炎モデルにおける諸因子動態のmRNA並びに蛋白レベルでの比較検討により腎病変進展を左右する因子を同定し、それを制御することにより、慢性腎不全状態への進行阻止策を確立することである。主な研究成果を要約すると(1)ポドサイトの障害がメサンギウム細胞由来の病変を不可逆性にするという知見を得て、抗スリット膜(5-1-6)と抗Thy-1(1-22-3)両単クローン抗体の同時投与により新しい不可逆性モデルが確立された。(2)腎糸球体内fractalkineの発現増強とその受容体であるCX3CR1陽性細胞の糸球体内浸潤の増加は病変進展と密接な関連を有する。(3)CD4陽性T細胞並びに同細胞由来Th1 cytokineに対する抗体またはそれらの抑制剤FK506は腎炎の進展を抑制する。その他リンパ球特異的阻害剤であるFTY 720やmycophenylate mofetil(MMF)、spironolactone並びにACE inhibitorなどの薬剤も進展抑制に有効であった。(4)コラーゲン分解活性の低下が遷延するメサンギウム基質増加のマーカーとなる。(5)TGFβのRNAレベルでの発現抑制がメサンギウム基質増加を抑制する。(6)漢方薬GTWが少なくともThy-1腎炎の蛋白尿、メサンギウム基質増加並びにMCP-1,IL-2の発現を抑制する。(7)低蛋白質食の早期開始がその後の腎病変進行を遅延させる。
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