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2005 年度 実績報告書

甲状腺がんの発症分子機構の解明と分子標的治療の臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 15390295
研究機関長崎大学

研究代表者

難波 裕幸  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (80237635)

研究分担者 大津留 晶  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (00233198)
中島 正洋  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (50284683)
高村 昇  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (30295068)
キーワード放射線 / 甲状腺がん / 国際ヒバクシャ医療活動 / 分子標的治療 / チェルノブイリ / トランスジェニックマウス / がん幹細胞
研究概要

チェルノブイリの原発事故より20年が経過し、事故後5年で急増した小児甲状腺がんは、すでに発症年齢のピークが思春期から若年成人に移っている。しかし、依然として甲状腺がんの発症は増加している。比較的予後良好な経過をとる甲状腺がんの特徴ゆえに、2005年のIAEAの調査では、甲状腺がんで死亡した患者数は、現在までに10名と少ない。しかし遠隔転移を特徴とする小児甲状腺がんでは、将来的に再発する可能性が高く、通常の外科手術が適用にならない再発後の治療法が問題となる。そこで我々は、遺伝子発現プロフィールを用いて、悪性度、転移の有無を調べる方法を開発するための基礎研究をすすめる(Cancer Letter)とともに、悪性度の高い未分化甲状腺がんに対して放射線とc-ABL阻害薬を併用することでがん細胞の老化様の細胞増殖停止を誘発することを明らかにした(Thyroid, Radiation Research)。さらにin vitroで有意な甲状腺がん細胞死誘導作用をもつNF-kB阻害薬であるDHMEQが、in vivoでも有効なことを示すために、現在、甲状腺がん発症のモデルマウスであるBRAF発現トランスジェニックマウスおよびRet/PTC発現トランスジェニックマウスを用いてDHMEQの効果を判定する研究を実施中である。DHMEQの甲状腺がんに対する治療に関する特許はすでに取得しておりさらに実用化できるように基礎研究を進めてゆく。また、甲状腺がんの治療標的となる可能性を有するがん幹細胞の研究も同時に進めており、甲状腺がん細胞株でいわゆる幹細胞のマーカーとみなされているSP分画の細胞を確認できている。今後、これらの幹細胞の性状についてさらに検討を加える予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] Inhibition of c-ABL tyrosine kinase potentiates radiation-induced terminal growth arrest in anaplastic thyroid cancer cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Podtcheko A, et al.
    • 雑誌名

      Radiation Research 165・1

      ページ: 35-42

  • [雑誌論文] A SNP in the ABCC11 gene is the determinant of human earwax tvne.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshiura et al.
    • 雑誌名

      Nature Genetics (in press)

  • [雑誌論文] TP53 codon 72 polymorphism in radiation-associated human papillary thyroid cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Rogounovitch TI, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Report (in press)

  • [雑誌論文] Radiation-induced senescence-like terminal growth arrest in thyroid cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Podtcheko A, et al.
    • 雑誌名

      Thyroid 15・4

      ページ: 306-313

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Kazakhstan.2005

    • 著者名/発表者名
      Alipov G, et al.
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 11・1

      ページ: 27-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Diagnostic usefulness of PCR profiling of the differentially expressed marker genes in thyroid papillary carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Hamada A, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letter 224・2

      ページ: 289-301

  • [雑誌論文] Vitamin D3 treatment for locally advanced thyroid cancer : A case report.2005

    • 著者名/発表者名
      Morishita M, et al.
    • 雑誌名

      Endocrine Journal 52・5

      ページ: 613-616

  • [雑誌論文] Measurement of the whole-body 137Cs in residents around the Chernobyl nuclear power plant.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita N, et al.
    • 雑誌名

      Radiation Prot.Dosimetry 113・3

      ページ: 326-329

  • [雑誌論文] Unilateral multiple primary tumors in an atomic-bomb survivor.2005

    • 著者名/発表者名
      Morishita M, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Oncology 17・5

      ページ: 391-392

  • [雑誌論文] Induction of micronuclei in CHO cells by bleomycin but not by X-irradiation is decreased by treatment with HMG-CoA reductase inhibitors.2005

    • 著者名/発表者名
      Iwashita J, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Radiation Research 46・2

      ページ: 191-195

  • [雑誌論文] Sympathetic hyperfunction causes increased sensitivity of the autonomic nervous system to whole-body X irradiation.2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuu M, et al.
    • 雑誌名

      Radiation Research 163・2

      ページ: 137-143

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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