| 研究概要 |
今年度は、非血縁者間造血幹細胞移植において、HLA-Cの不適合が移植免疫反応に関連し、生存に影響しているかを明らかにすることを目的として、HLA-A,B,C,DR,DQのDNAタイピングがされたドナーと非血縁者間骨髄患者でGVHD予防法としてシクロスポリン+メトトレキセート:C+M法が実施された1471症例につき、その重症GVHDならびに生存への影響につき解析した。さちに、NK細胞受容体であるkiller cell Ig-like receptor (KIR)のligand不適合をHLA-C型から推測し、その影響につき検討した。その結果、非血縁移植におけるHLAのバリアーがより明確になった。とくにHLA-Cの不適合が移植免疫反応と生存に大きく関与していた。従来、HLA-C単独不適合は急性GVHDの発症を高めるものの、生存には有意には関与しないという結果が出ていたが、今年度NK細胞受容体(KIR)のligand適合度をHLA-C型より推測することにより、GVHD方向KIR不適合が重症GVHDを生じさせ、生存を悪化させることが明らかになった。一方、KIR適合HLA-C単独不適合はGVHDや生存に関与せず、許容できる不適合であることも明らかになった。以上の結果から、HLA適合性に基づき移植成績を予測することが可能であり、ドナースクリーニング検査としてHLA-Cを導入することにより、移植成績が向上するであろうことが明らかになった。
|
