| 研究課題/領域番号 |
15390318
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
吉田 真 旭川医科大学, 医学部, 助手 (20333700)
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| 研究分担者 |
藤枝 憲二 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60173407)
本間 研一 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40113625)
中江 淳 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00344573)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | 摂食 / フォークヘッド転写因子 / 視床下部 / レプチン感受性 / トランスジェニックマウス / 脂肪組織 |
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| 研究概要 |
Foxo1の視床下部、脂肪組織での役割を検討した結果、Foxo1がマウス視床下部弓状核で発現していること、Foxo1ヘテロ欠損マウスにおいてレプチン感受性が亢進していることが明らかとなった。また、Foxo1ヘテロ欠損マウスにおいて絶食によるAgrp、Npyの発現が抑制され、摂食時のPomcの発現が亢進することより、Foxo1は、Agrp、Npy、Pomcの発現を制御している可能性が示された。さらには、Foxo1がAgrpプロモーターに結合し、その転写を促進しうることが確認され、Agrpが視床下部弓状核におけるFoxo1の標的遺伝子であることが示唆された。以上のことよりFoxo1は、Agrp、Npy、Pomcの遺伝子発現を制御することにより、レプチン感受性に関与すると考えられた。また成熟脂肪細胞.すなわちマウス白色脂肪組織、褐色脂肪組織におけるFoxo1の生体内でのインスリン感受性に対する作用を明らかにする目的で脂肪組織特異的にFoxo1の機能が抑制されている、脂肪組織特異的優勢抑制型Foxo1過剰発現トランスジェニックマウスを作製し、解析した。脂肪組織特異的にFoxo1の機能が抑制されたマウスで脂肪細胞の肥大化の抑制とインスリン感受性ホルモンであるアディポネクチンの発現増加、インスリン依存性糖輸送坦多Glut4の発現の正常化、TNFα発現の抑制により高脂肪食誘導性のインスリン感受性と耐糖能の低下が抑制されたことより、脂肪組織においてもFoxo1は、糖尿病病態形成に寄与しているものと推定された。
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