研究課題
基盤研究(B)
1.Casein kinase I epsilon(CKIε)遺伝子S408N多型が概日リズム発症抑制因子であることを発見した。S408N多型を有するCK1εは、野生型のそれと比較し、α-caseinに対する酵素活性が約1.8倍になること、内在性の時計蛋白であり、CK1εの本来の基質であるPER1/2/3蛋白に対しても酵素活性の上昇が見られることを見出した。2.このCK1ε遺伝子のS408N多型が概日リズム表現型に及ぼす影響を調べるため、当該多型のノックインマウス作成用ノックインベクターの構築を終えた。3.時計遺伝子であるPeriod2(Per2)遺伝子の全エクソンを対象に遺伝子多型解析を進め、非24時間睡眠覚醒症候群のうち1例のみが保有し、睡眠相後退症候群や健常対象者には認められない遺伝子変異を見つけた。現在、この変異を組み込んだPer2遺伝子cDNAを作成し、その蛋白の機能に変化が生じるか調べている。4.Rat-1細胞に生じた体内時計機能を観察するため、ヒトBmal1遺伝子のプロモーターをルシフェラーゼ遺伝子の上流に組み込んだレポータープラスミドpGL3-Bmal1P-PESTをRat-1細胞に導入、48時間後にDexamethasoneで2時間刺激し、微弱発光測定装置で発光量の変化を測定するシステムを樹立した。5.メラトニン受容体遺伝子多型の機能解析既に報告したメラトニン1A受容体遺伝子多型に関しては他施設と共同で、野生型及び変異を持つ受容体遺伝子cDNAを恒久的に発現するChinese hamster ovary cellを樹立し、機能変化を調べる準備を終えた。6.他の時計遺伝子であるメラノプシン、Bmal2、CK1δの多型解析を行ったが、概日リズム障害に関わる多型は見出されなかった。
すべて 2006 2005 2004 2003
すべて 雑誌論文 (27件) 図書 (3件)
メディカル・サイエンス・ダイジェスト 32(2)
ページ: 26-29
呼吸 25(2)
ページ: 132-136
医学のあゆみ 216(3)
ページ: 233-237
実験医学 24(4)
ページ: 479-483
Medical Science Digest (In Japanese) 32(2)
Respiration Research (In Japanese) 25(2)
Jounal of Clinical and Experimental Medicine (IGAKU NO AYUMI) (In Japanese) 216(3)
Experimental Medicine (In Japanese) 24(4)
Modern Physician 25
ページ: 41-46
医学のあゆみ 215(3)
ページ: 196-200
精神科 7(6)
ページ: 539-543
Modern Physician (In Japanese) 25(1)
Jounal of Clinical and Experimental Medicine (IGAKU NO AYUMI) (In Japanese) 215(3)
Psychiatry (In Japanese) 7(6)
Neuropsychopharinacology 29
ページ: 1901-1909
分子精神医学 4
ページ: 126-132
精神科 5
ページ: 453-457
現代医療 36
ページ: 1129-1134
Current Therapy 22
ページ: 84-85
Neuropsychopharmacology 29
Japanese Journal of Molecular Psychiatry (In Japanese) 4
ページ: 14-20, (126-132)
Psychiatry (In Japanese) 5(6)
Gendai-iryo (In Japanese) 36(5)
ページ: 135-140, (1129-1134)
Current Therapy (In Japanese) 22(7)
Molecular biology of clock genes, Springer-Verlag Tokyo (In Japanese)
ページ: 204
Sleep disorders, Nihon-Hyoronsha (In Japanese)
ページ: 238
Recent advance of melatonin research (Seiwa-shoten) (In Japanese)
ページ: 252
