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2004 年度 実績報告書

心疾患モデル動物を用いた遺伝子異常と心筋エネルギー代謝の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15390364
研究機関新潟薬科大学

研究代表者

渡辺 賢一  新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)

研究分担者 馬 梅蕾  新潟薬科大学, 薬学部, 助手 (20333536)
キーワード心不全 / 薬物治療 / 遺伝子治療 / 糖尿病 / モデル動物 / 肥満細胞 / 心筋細胞 / 心肥大
研究概要

[目的]糖尿病では様々な心臓障害が生じる。一方、14-3-3蛋白は全ての真核細胞中に存在してアポトーシスの阻害などの細胞保護的な作用を有する。ストレプトゾトシン投与にて糖尿病を発症させた9週齢雄C57BL/6マウス(Wild type)をNon-transgenic(NTG)群とし、同週齢雄のC57BL/6マウスDominant Negative14-3-3ηマウスをtransgenic(TG)群とし、糖尿病時の14-3-3蛋白とアポトーシス及び心肥大との関係を検討した。[方法]両群の心臓を摘出し、心重量と心体重比及び、左心室横断切片心筋細胞の測定から心肥大についての評価をした。心筋細胞内シグナル伝達についての検討は、Mitogen-activated protein kinase(MAPK)に属する3種類の蛋白であるp38MAPK、c-Jun N- terminal Kinase(JNK)、extracellular signal-regulated kinase(ERK1/2)についてのリン酸化をウエスタンブロッティングによって評価した。TdT-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL)法により心筋細胞のアポトーシスについて検討を行った。[結果]心重量、心体重比、心筋細胞がNTG群よりもTG群に於いて有意な上昇を示した。JNKの活性化がTG群で早期にかつ顕著な活性化を起こした。アポトーシスは、TG群に於いて多く見られた。[総括]糖尿病TG群に於いてアポトーシスとJNK活性化、心筋細胞の肥大が見られた。14-3-3蛋白は糖尿病の心肥大及びアポトーシスと密接に関係していることが推定された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Inhibition of mast cells by interleukin-10 gene transfer contributes to protection against acute myocarditis in rats2004

    • 著者名/発表者名
      Palaniyandi S, Watanabe K et al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol. 34

      ページ: 3508-3515

  • [雑誌論文] Effects of angiotensin-II receptor blocker candesartan cilexetil in rats with dilated cardiomyopathy2004

    • 著者名/発表者名
      Shirai K, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem. (In press)

  • [雑誌論文] Dominant negative 14-3-3 promotes cardiomyocyte apoptosis in early stage of type I diabetes mellitus through activation of JNK2004

    • 著者名/発表者名
      Narasimman G, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Bioph Res Co. 320

      ページ: 733-740

  • [雑誌論文] Comparative effects of quinapril with enalapril in rats with heart failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology. 71

      ページ: 157-161

  • [雑誌論文] Effects of pranidipine, a novel carcium channel antagonist, on the progression of left ventricular dysfunction and remodeling in rats with heart failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Mir Wahed, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology. 72

      ページ: 26-32

  • [雑誌論文] Linkage between mechanical and electrical alternans in patients with chronic heart failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Kodama M, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Electrophysiol. 15

      ページ: 295-299

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公開日: 2006-07-12   更新日: 2016-04-21  

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