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2005 年度 実績報告書

心疾患モデル動物を用いた遺伝子異常と心筋エネルギー代謝の研究

研究課題

研究課題/領域番号 15390364
研究機関新潟薬科大学

研究代表者

渡辺 賢一  新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090)

研究分担者 馬 梅蕾  新潟薬科大学, 薬学部, 助手 (20333536)
キーワード心不全 / 糖尿病 / 遺伝子 / モデル動物 / 14-3-3蛋白 / アポトーシス / 心肥大 / 薬物治療
研究概要

[目的]生活習慣病が社会問題となっている。糖尿病では様々な心臓障害が生しる。一方、14-3-3蛋白は全ての真核細胞中に存在してアポトーシスの阻害などの細胞保護的な作用を有する。ストレプトゾトシン投与にて糠尿病を発症させた9週齢雄C57BL/6マウス(Wild type)をNon-transgenic(NTG)群とし、同週齢雄のC57BL/6マウスDominant Negative14-3-3ηマウスをtransgenic(TG)群とし、糖尿病時の14-3-3蛋白とアポトーシス及び心肥大との関係を検討した。[方法]両群の心臓を摘出し、心重量と心体重比及び、左心室横断切片心筋細胞の測定から心肥大についての評価をした。心筋細胞内シグナル伝達についての検討は、Mitogen-activated protein kinase(MAPK)に属する3種類の蛋白であるp38MAPK、c-Jun N- terminal Kinase(JNK)、extracellular signal-regulated kinase(ERK1/2)についてのリン酸化をウエスタンブロッティングによって評価した。TdT-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL)法により心筋細胞のアポトーシスについて検討を行った。アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)を投与しそれらの変化も検討した。[結果]心重量、心体重比、心筋細胞がNTG群よりもTG群に於いて有意な上昇を示した。JNKの活性化がTG群で早期にかつ顕著な活性化を起こした。アポトーシスは、TG群に於いて多く見られた。これらの変化は、ARBにて改善した。[総括]糖尿病TG群に於いてアポトーシスとJNK活性化、心筋細胞の肥大が見られた。14-3-3蛋白は糖尿病の心肥大及びアポトーシスと密接に関係していることが推定された。また、ARBはこれらの改善に有用である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β together with 14-3-3 protein regulates diabetic cardiomyopathy. Effect of losartan and tempol.2006

    • 著者名/発表者名
      Narasimman G, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      FEBS LETT. 580

      ページ: 1932-1940

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Edaravone inhibits JNK-c-jun pathway and restores oxidative defense after ischemia-reperfusion injury in aged rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Wen Juan, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull. 29

      ページ: 713-718

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Amiodarone Improves cardiac sympathetic nerve function to hold norepinephrine in the heart, prevents left ventricular remodeling, and improves cardiac function in rat dilated cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Tachikawa H, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Circulation. 111

      ページ: 894-899

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Effects of angiotensin-II receptor blocker candesartan cilexetil in rats with dilated cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Shirai K, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biochem 269

      ページ: 137-142

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Effects of angiotensin II receptor blocker (candesartan) in daunorubicin-induced cardiomyopathic rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Soga M, Watanabe. K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol. (in press)

  • [雑誌論文] Comparative effects of pranidipine with amlodipine in rats with heart failure..2005

    • 著者名/発表者名
      Punniyakoti V, Watanabe K, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacology. (in press)

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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