組織特異性と安全性の高いバイオナノカプセルによるピンポイントターゲッティング

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15390383
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 上田 政和 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50142419)
• 研究分担者: 神野 浩光 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20216261) ; 宮田 量平 東京歯科大学, 医学部, 助手 (20327571) ; 城戸 啓 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70327534)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: HBs抗原 / L粒子 / DDS / 細胞特異性 / 遺伝子治療

研究概要

平成15年から17年度にかけての3年間の研究により以下のような成果が得られた。
1.HBs抗原L粒子のC末端側に緑色蛍光タンパクを結合させたL粒子を作製し、in vitroおよびヒト肝細胞癌およびヒト大腸癌細胞をヌードマウス皮下に移植したモデルに投与すると、in vitroおよびin vivoでヒト肝細胞癌でのみ緑色蛍光が認められ、ヒト大腸癌では緑色蛍光は検出されなかった。
2.HBs抗原のpreS1を削除しランダムペプチドを結合させるとあらゆる細胞に遺伝子および蛍光物質が取り込まれた。
3.アドリアマイシン封入L粒子によるヒト肝細胞癌に対する殺細胞効果:アドリアマシン封入L粒子を作製・精製してヒト肝細胞癌株にin vitroで添加し、細胞数をMTT assayで測定すると、濃度依存的な殺細胞効果が認められた
4.HBs抗原結合GFPcDNA封入MPCポリマーに関する研究:cationic portionを導入したMPCポリマーに緑色蛍光cDNAを結合させてエステル基にHBs抗原を反応させたHBs抗原結合遺伝子封入MPCポリマーを作製して、in vitroおよびin vivoでヒト肝細胞癌に投与すると7日後にと殺して各種臓器の蛍光を測定するとヒト肝細胞癌組織でのみ緑色蛍光物質の発現が認められた
5.RNase挿入FGFタンパクによるin vivoにおける血管新生阻害:小さなチャンバー内でがん細胞株であるA431を培養し、培養液内にRNase挿入FGFを添加し、その後チャンバーをマウス背部皮下に置きその部位の血管新生を形態学的に測定し、対照群と比較すると、腫瘍細胞であるA431を培養しているチャンバーを皮下に植え込んだマウス背部では培養液のみの対照群より蛇行した血管新生が著明に認められたが、A431に加えてRNase挿入FGFを添加したチャンバーを植え込んだマウス背部では血管新生が抑制され、対照群と有意の差を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of growth inhibitory effect of RNase-EGF fused proteins against EGFR-overexpressing cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hoshimoto S., et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 26 ページ: 857-864
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Engineered bio-nanocapsules, the selective vector for drug delivery system. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yu Dongwei, et al.
  • 雑誌名: IUBMB Life 58・1 ページ: 1-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mechanisms of growth inhibitory effect, of RNase-EGF fused proteins against EGFR-overexpressing cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hoshimoto S., Ueda M., Jinno H., Kitajima M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 26 ページ: 857-864
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antiangiogenic agent SU6668 suppresses the tumor growth of xenografted A431 cills. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Ozawa S., Kitagawa Y., Ueda M., Kubota T., Kitajima M.
  • 雑誌名: Oncology Rep. 15 ページ: 79-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The specific delivery of proteins to human liver cells by engineered bio-nanocapsules (2005)
  • 著者名/発表者名: Yu D.et al.
  • 雑誌名: FEBS Journal 272 ページ: 3651-3660
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Gallstone disease after extended(d2) lymph node dissection for gastric cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Akatsu T. et al.
  • 雑誌名: World J Surg, 29・2 ページ: 182-186
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of basic fibroblast growth factor is associated with a good outcome in patients with squamous cell carcinoma of the esophagus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Ozawa S., Kitagawa Y., Shin C-H., Ueda M., Kitajima M.
  • 雑誌名: Oncology Rep. 14 ページ: 617-623
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The specific delivery of proteins to human liver cells by engineered bio-nanocapsules. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yu D., Amano C., Fukuda T., Yamada T., Kuroda S., Tanizawa K., Kondo A., Ueda M., Yamada H., Tada H., Seno M.
  • 雑誌名: FEBS Journal 272 ページ: 3651-3660
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-angionenic effect of an insertional fusion protein of human basic fibroblast growth factor and ribonuclease-1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hayashida T., Ueda M., Aiura K., Tada H., Onizuka M., Seno M., Yamada H., Kitajima M.
  • 雑誌名: Protein Engineering, Design & Selection 18(7) ページ: 321-327
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel tissue and cell type-specific gene/drug delivery system using surface engineered hepatitis B virus nano-particles (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada T., et al.
  • 雑誌名: Curr Drug Targets Infect Disord 4・2 ページ: 163-167
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Novel tissue and cell type-specific gene/drug delivery system using surface engineered hepatitis B virus nano-particles. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Ueda M, Seno M.Kondo A, Tanizawa K, Kuroda S.
  • 雑誌名: Curr Drug Targets Infect Disord. 4(2) ページ: 163-167
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The influence of platelets on the promotion of invasion by tumor cells and inhibition by antiplatelet agents. (2004)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K., Aiura K., Ueda M., Kitajima M.
  • 雑誌名: Pancreas 29(2) ページ: 132-140
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Loss of p16 expression is associated with vascular endothelial growth factor expression in squamous cell carcinoma of the esophagus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H., Ozawa S., Shin C.H., Ando N., Kitagawa Y., Ueda M., Kitajima M.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 109 ページ: 483-490
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Comparison of K-ras point mutation distributions in intraductal papillary-mucinous tumors and ductal adenocarcinoma of the pancreas. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kitagou M., Ueda M., Aiura K., Kitajima M.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 110 ページ: 177-182
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel gene and drug delivery system specific to human hepatocyte using hepatitis B virus- derived empty nanoparticles (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamada T., et al.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 21・8 ページ: 885-890
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cell cycle regulators and the Ki-67 labeling index can predict the response to chemoradiotherapy and the survival of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the esophagus. (2003)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H., Ozawa S., Ando N., Kitagawa Y., Ueda M., Kitajima M.
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 10(7) ページ: 792-800
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Novel gene and drug delivery system specific to human hepatocyte using hepatitis B virus-derived empty nanoparticles (2003)
  • 著者名/発表者名: Yamada T., Iwasaki Y., Tada H., Iwabuki H., Chuah M.K.L., Vanden Driessche T., Kondo A., Ueda M., Seno M., Tanizawa K., Kuroda S.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology (published online Jule 29)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より