研究課題
基盤研究(B)
(1)分離・培養した小型肝細胞colonyに形成される毛細胆管網の収縮運動の確認とその規則性について検討し、それを数値化することができた。さらに毛細胆管の収縮運動に影響を与える条件とトランスポーターへの影響についても検討を行ない、興味ある一定の傾向を確認した。(2)Sprague-Dawly rat(雄、6-10週齢)より小型肝細胞を分離・培養し、小型肝細胞を成熟化させ毛細胆管を有する類肝組織を形成させた。コラーゲンコートディッシュ上に構築された小型肝細胞コロニーを半定量RT-PCR法、蛍光免疫染色で解析を行ない細胞膜トランスポーターの発現を解析した。さらに無血清培養による小型肝細胞類肝組織に、TNF-αを投与し類肝組織におけるトランスポーターの発現をRT-PCR法で解析した。小型肝細胞を再播種培養後、約4週間で肝細胞は大型化し、細胞間に索状の肝毛細胆管様構造を持つ類肝組織を形成した。RT-PCR法による解析では、ビリルビン、胆汁酸輸送に関わるトランスポーターとして、肝類洞側取り込み型トランスポーターであるOatp(organic anion transporting polypeptide)ファミリー、Ntcp(Na taurocholate cotransporting polypeptide)、および肝毛細胆管側排出型トランスポーターMrp2(multiple resistance associated protein 2)、Besp(bile salt export pump)は成熟化に伴いmRNAレベルでの発現の上昇を認めた。小型肝細胞類肝組織にTNF-αを投与することにより、取り込み型トランスポーターOatp2、及びビリルビン代謝を制御していると考えられているホルモンレセプターCAR(constitutive androstane receptor)の発現低下を確認した。(3)当教室にて施行した肝切除術の摘出標本から肝組織を一部採取しそこから小型肝細胞の分離・培養を試みた。9例の手術例(肝転移に対する肝切除5例、胆管細胞癌に対する肝切除3例、肝細胞癌に対する肝切除1例)でいずれもHBV、HCV陰性の患者様を対象にした。全ての症例で小型肝細胞の分離に成功したが、その頻度は症例により大きく異なっていた。
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