研究課題
基盤研究(B)
1.バイオアクティブステントグラフト(bFGF徐放stent-graft)の研究開発(1)ラット皮下への移植実験:Stent-GraftにエラスチンをコーティングしたbFGF徐放stent-graft(S/G)をラットの皮下へ移植し、RIを用い検討したところ徐放能が証明され、肉眼的、組織学的にも周囲組織の血管新生、線維化が劇的に促進することを証明した。(2)ビーグル犬大動脈への留置実験:bFGF徐放S/Gをビーグル犬の胸部大動脈へ留置した。bFGF徐放S/Gを留置した大動脈壁は、bFGF徐放能のないS/Gに比べ、組織学的にS/Gを留置した部位の大動脈壁の内膜肥厚が著明に促進することを証明した。2.胸部大動脈瘤モデルでの留置・移植実験ビーグル犬の頸静脈を採取し静脈パッチを得た。続いて左開胸を行い、下行大動脈に静脈パッチを逢着し大動脈瘤を作製した。2週後開胸開腹し、腹部大動脈より経過テーテル的にbFGF徐放S/Gを胸部大動脈瘤部に留置し、直視下にexclusionされた瘤腔内に線維芽細胞、筋衛星細胞を含んだcollagen gelを注入移植した。3週後に摘出し、肉眼所見、組織所見を検討した所、生着しており、bFGF徐放能のないS/Gのみ留置した対象群に比べ器質化が進んでいた。この研究より(1)我々が開発したbFGF徐放S/GはbFGFの徐放が可能で明らかな生物活性を示したこと、(2)S/Gにてexclusionされた瘤腔内に線維芽細胞、筋衛星細胞をcollagen gelを用い自家移植が可能で、劇的に器質化線維化を促進することを明らかにした。この成果をもとに特許出願(特願2003-291799、国際特許出願PTC/JP2004/003730)を行った。今後は6ヶ月以上の慢性実験を行い副作用、他臓器への影響の有無などについて検討し、安全性を確立した上で、臨床応用を目指したい。
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