| 研究課題/領域番号 |
15390427
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
田中 達也 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20108715)
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| 研究分担者 |
橋詰 清隆 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00250580)
櫻井 寿郎 旭川医科大学, 医学部, 助手 (30301998)
程塚 明 旭川医科大学, 医学部, 助手 (00229204)
中井 啓文 旭川医科大学, 医学部, 助教授 (20142820)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| キーワード | カイニン酸 / 大脳基底核 / 淡蒼球内節 / 脳深部電気刺激 / 難治性てんかん / 実験てんかん |
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| 研究概要 |
難治性てんかんの症例は、薬物治療が有効でなく、悲惨な社会生活が余儀なくされ、大きな問題となっている。脳深部電気刺激による発作抑制効果が近年注目されているが、基礎的なデータが少ないのが実情である。実験1では、視床下核の高頻度電気刺激は、大脳基底核のてんかん促進回路に対し、機能的抑制し、皮質焦点発作のてんかん発作に対して、抑制的に作用することを明らかにした。実験2では、両側の視床下核にムシモールを注入して、両側視床下核の機能を抑制したところ、脳波上の焦点発作重積が抑制された。この事実から、視床下核を抑制系のGABAで不活化すると、淡蒼球と黒質を結ぶ機能的な神経回路が変化して、発作が抑制されることを明らかにした。実験3では、慢性ラットの大脳基底核の淡蒼球内節にカイニン酸を微量注入したところ、注入側上下肢から始まる強直・間代性けいれん発作が誘発された。淡蒼球内節は大脳皮質から入力を受けることより、その興奮は、てんかん発作の促進に関与していることが明らかになった。実験4では、慢性ラットの視床CM核内に、カイニン酸を微量注入し、注入側と反対側の上下肢から始まる部分てんかん発作と、それに引き続いて、二次性全般化発作が誘発された。これらの事実より、淡蒼球内節および、視床CM核の高頻度電気刺激はこれらの組織の機能的抑制が誘発されることより、焦点てんかん発作時における淡蒼球または視床CM核の高頻度電気刺激がてんかん発作抑制のためのターゲットとなりうることを明らかにした。脳深部電気刺激による難治性てんかんの治療は、てんかん切除手術より低侵襲であることより、今後の展開が期待されている。今後の研究計画としては、カイニン酸皮質内注入てんかんモデルを用いて、淡蒼球内節または視床CM核および前視床核の高頻度電気刺激により発作が抑制されるかどうか検討する予定である。
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