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2004 年度 研究成果報告書概要

脳出血後片麻痺への多角的細胞移植療法

研究課題

研究課題/領域番号 15390440
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

山田 和雄  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90150341)

研究分担者 相原 徳孝  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00264739)
間瀬 光人  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (60238920)
片野 広之  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (30295612)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
キーワード神経機能障害 / 内包障害モデル / 線条体出血モデル / 神経幹細胞移植 / 黒質変性 / ミオイノシトール・トランスポーター / メタアンフェタミン誘発回転運動 / BDNF / BDNF
研究概要

脳出血後の神経再生による機能回復を図る研究のため、ラット脳出血モデルを開発した。本モデルはコラゲナーゼ注入による自然脳出血であり、ヒト脳出血モデルとして有用である。また脳出血により内包障害が確実に、同程度に起こるので、内包機能障害モデルとして有用であった。出血後の片麻痺をビデオ行動量分析装置で解析し、脳出血後の運動量の低下が起こることを明らかにした。また、メタアンフェタミンによる回転運動誘発試験では、血腫量が多いほど回転運動も多く見られることを明らかにした。本モデル動物の組織学的検索では、出血側の黒質でミオイノシトールトランスポータの発現亢進があり、同部位にはマクロファージ/マイクログリアの浸潤がみられ、その後神経変性が起こることを明らかにした。この線条体出血後の黒質変性が、メタアンフェタミン誘発回転運動と関連することを明らかにした。また出血周囲脳ではBDNFのmRNAならびに蛋白発現が起こり、神経幹細胞移植に適した環境を提供していることを明らかにした。ついで神経幹細胞移植実験を行ったところ、神経幹細胞の明らかな生着が見られること、周囲脳とネットワークを形成する傾向があることをあきらかにした。しかし、その生着率は、胎仔脳組織細胞を移植した場合に比べ低く、またネットワーク形成も十分ではないことが明らかとなった。そこで、生着率の向上とより高い機能改善を図るため、骨髄細胞など別のドナーとなりうる細胞の調整、遺伝子導入神経幹細胞の調整と移植実験を準備したが、計画期間中にはこれらのデータを得るまでには至らなかった。また、免疫抑制剤の投与による効果の解析、神経突起(軸索)のガイダンスにより運動神経の軸索誘導をはかり、皮質脊髄路を再構築し、片麻痺を改善する実験までは期間の関係で至らなかった。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (8件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Expression of myelencephalon-specific protease in transient middle cerebral artery occlusion model of rats2004

    • 著者名/発表者名
      Uchida A, Katano H, Mase M, Yamada, K 他
    • 雑誌名

      Mol Brain Res 126

      ページ: 129-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] 脳出血モデル2004

    • 著者名/発表者名
      相原徳孝, 山田和雄, 他
    • 雑誌名

      分子脳血管病 3

      ページ: 384-387

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Expression of myelencephalon-specific protease in transient middle cerebral artery occlusion model of rats2004

    • 著者名/発表者名
      Uchida A, Katano H, Mase M, Yamada, K, et al.
    • 雑誌名

      Mol Brain Res 126

      ページ: 129-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [雑誌論文] The change of distribution and mRNA expression of brain-derived neurotrophic factor after intrastriatal hemorrhage2003

    • 著者名/発表者名
      Kanda Y, Yamada K, Aihara N, et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series 1252

      ページ: 291-296

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Neurodegeneration of substantia nigra accompanied with macrophage/microglia infiltration after intrastriatal hemorrhage2003

    • 著者名/発表者名
      Imamura N, Aihara N, Yamada K, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Res 46

      ページ: 289-298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Neural transplantation for intracerebral hemorrhage model rats experience of CEA without conventional angiography2002

    • 著者名/発表者名
      Kanda Y, Aihara N, Yamada K, et al.
    • 雑誌名

      Neurotrauma Res 14

      ページ: 8-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Expression of myelencephalon-specific protease after cryogenic lesioning of the rat parietal cortex

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Katano H, Mase M, Yamada K
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 印刷中

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [雑誌論文] Expression of myelencephalon-specific protease after cryogenic lesioning of the rat parietal cortex

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Katano H, Mase M, Yamada K, et al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [図書] 脳出血に対する神経細胞移植研究(脳の科学第25巻増刊)2003

    • 著者名/発表者名
      相原徳孝, 山田和雄, 西野仁雄, 他
    • 総ページ数
      175-180
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2006-07-11  

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