| 研究課題/領域番号 |
15390441
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
今堀 良夫 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (80191899)
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| 研究分担者 |
高橋 義信 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (90347451)
笹島 浩泰 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (80196188)
峯浦 一喜 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70134103)
小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407)
井上 靖夫 京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (60363975)
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| キーワード | 脳腫瘍 / 血管新生 / VEGF / ポジトロン標識antisense / PET / antisense / in vivo hybridization / Brigati標識プローブ |
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| 研究概要 |
脳腫瘍の増殖には血管新生が必須であり、血管新生の促進や抑制には血管新生因子のシグナル伝達が極めて重要であり、それらに関する分子レベルの画像化は脳腫瘍の新しい治療法に結びつくものと考えられる。そこでVEGF mRNAの発現を画像化するためにin vivo hybridization、すなわちポジトロンエミッショントモグラフィー(PET)を用いポジトロン標識antisenseによる新たな生体画像化法の方法論の開発を目的とした。
VEGF mRNAに対するポジトロン標識antisenseの合成および品質管理、それを用いたPETでの非侵襲的画像化法の前駆的開発を行った。ethylketene反応は1級アミンに選択的に反応するためにDNAのbaseに保護基をつけておく必要がないというメリットがあるため、本方法によりone step反応が可能になった。また本方法で標識したVEGF mRNAアンチセンス・オリゴヌクレオチドを用いて、脳腫瘍摘出切片におけるVEGF mRNA発現の画像化を行ったところBrigati標識プローブによる染色法と相関した。すなわちポジトロン標識アンチセンスをもちいたin situ hybridizationにおいて塩基配列に特異的な結合をすることを示した。効果的なVEGF mRNA antisenseとして5'-TGG TGA GGT TTG ATC CGC AT-3'を確認した。
今後の課題はPETトレーサとして実用的効果を高めるためにコレステロール修飾などで細胞透過性を高めin vivoでの条件に適合するように改良を加えることである。
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