骨軟部腫瘍の遺伝子治療に関する研究

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15390456
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 内田 淳正 三重大学, 医学部, 教授 (40176681)
• 研究分担者: 瀬戸 正史 三重大学, 医学部, 助手 (10324518) ; 松峯 昭彦 三重大学, 医学部, 助手 (00335118)
• キーワード: 遺伝子治療 / 骨肉腫 / 軟骨肉腫 / 骨転移 / 肺転移 / 軟骨部肉腫

研究概要

体幹部に発生する軟骨肉腫やユーイング肉腫などの原発性骨腫瘍、骨肉腫肺転移の治療成績はいまだに不良であり新しい治療法の開発が望まれている。次代の治療法として期待されている遺伝子治療を外科手術と組み合わせた複合治療の可能性を追求するため研究を展開し以下の成果を得た。
1)ヒト軟骨肉腫の実験的腫瘍(マウス)において、自殺遺伝子導入軟骨細胞(単純ヘルペスウイルスのチミヂンキナーゼ遺伝子)とガンシクロビル繰り返し投与すると単独投与より強い腫瘍縮小効果がえられた。また、腫瘍縮小効果の持続期間も延長し、繰り返し投与の有効性が明らかとなった。
2)骨肉腫の肺転移モデル(ラット)における自殺遺伝子導入骨肉腫細胞を血中に注入した後ガンシクロビルを投与すると肺転移の増殖抑制効果がみられた。肺転移成立以前の動物に遺伝子導入細胞とガンシクロビルを投与すると肺転移の成立を抑制した。これらの結果は骨肉腫の肺転移の治療として遺伝子治療が可能であることを明らかとした
3)転移性骨腫瘍における最小侵襲治療としての遺伝子治療の有効性を示すため、骨転移動物モデル(家兎の下腿にMDA-231乳癌細胞を移植して作成した骨転移モデル)に自殺遺伝子導入線維芽細胞(単純ヘルペスウイルスのチミヂンキナーゼ遺伝子)とガンシクロビルを局所に投与すると、骨転移による骨破壊が著しく抑制された。
骨腫瘍は目的遺伝子の局所投与が非常に容易な部位であり、繰り返し反復投与も容易であることにより遺伝子治療の効果を表現するのに好都合であることが今回の研究で明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Okamura N, Kusuzaki K, Matsumine A, Uchida A.et al.: "Case report : Case of clear cell sarcoma surviving with the primary lesion for 20 years afterresection of a metastatic lymph node"Anticancer Res. 23. 4197-4204 (2003)
• [文献書誌] Nakamura T., Kusuzaki K., Uchida A.et al.: "Case report : Recurrence of soft tissue MFH in bone due to minute intravenous tumor emboli detected by MRI"Oncology Rep. 10. 1957-1960 (2003)
• [文献書誌] Iida K, Nobori T, Uchida A et al.: "Effect of retinoblastoma tumor suppressor gene expression on chemosensitivity of human osteosarcoma cell line"Oncology Rep. 10. 1961-1965 (2003)
• [文献書誌] Nakazokra S, Kusuzaki K, Uchida A, et al.: "Case report : Chondromyxoid fibroma arising at the clavicular diaphysis"Anticancer Res. 12. 3517-3522 (2003)
• [文献書誌] Kasai Y, Iida R, Uchida A: "Metal concentrations in the serum and hair of patients with titanium alloy spinal implants"Spine. 28. 1320-1326 (2003)
• [文献書誌] Hasegawa M, Sudo A, Hirata H, Uchida A: "Ceramic acetabular liner fracture in total hip arthroplasty with a ceramic sandwich cup"J Arthroplasty. 18. 658-661 (2003)