| 研究課題/領域番号 |
15390483
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
齋藤 誠一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80235043)
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| 研究分担者 |
伊藤 明宏 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (70344661)
佐藤 信 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (70282134)
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| キーワード | シアル酸転移酵素 / stage-specific embryonic antigen-4 / ST3Gal II / 腎癌 / 精巣腫瘍 |
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| 研究概要 |
腎癌転移に関連した主要なガングリオシドであるstage-specific embryonic antigen-4(SSEA-4)の合成酵素が、シアル酸転移酵素のST3Gal IIであることを見いだした。すなわち、ST3Gal IIはCOS-1に対する一過性発現で、SSEA-4の細胞表面における発現を有意に増加させ、アイソトープ(^<14>C-CMP-NeuAc)を用いたシアル酸転移酵素活性測定において、ST3Gal IIは、SSEA-4の他、尖端構造が同じasialo-GM1,GM1aにもシアル酸を転移することが判明した。さらに、ST3Gal II mRNAをアンチセンスで安定発現させた腎癌細胞株ACHNより糖脂質を抽出し、薄層クロマトグラフィーにて分析した結果も、アンチセンス導入ACHN細胞においてSSEA-4の量的レベルの低下がみられた。ST3Gal II mRNAレベルは、調べた腎癌細胞株8種類中7種類で高く、同一の症例で正常腎と比較できたヒト腎癌組織6例中6例で増加していた。このことから、ST3Gal IIは腎の癌化に関連しているものと考えられ、その後の悪性進展の基になっている可能性が示唆された。また、ST3Gal II mRNAをアンチセンスで安定発現させSSEA-4発現レベルが低下した腎癌細胞株ACHNは、ベクターのみを安定発現させたのと比較して、遊走能、浸潤能ともに低下することが判明した。以上のことから、ST3Gal IIは、腎の癌化・悪性進展への解明の他、SSEA-4が胚性幹細胞(ES細胞)のマーカーであることから、ES細胞研究や再生医学に役立つことが期待される。
SSEA-4は、精巣腫瘍の前癌病変とされるintratubular germ cell neoplasia unclassified(IGCNU)の8例全例において発現し、セミノーマにおいても9例全例で発現していることが判明した。このことは、IGCNUはセミノーマの前癌病変であるという仮説を支持するものと考えられた。一方、ノンセミノーマでは、胎児性癌の約半数でSSEA-4発現がみられ、セミノーマからノンセミノーマに脱分化する過程でSSEA-4の発現が低下するものと考えられた。
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