前立腺の異常増殖機構:ミクロ環境相互作用における多面的分子病態の解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15390489
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 杉村 芳樹 三重大学, 医学部, 教授 (90179151)
• 研究分担者: 大西 毅尚 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (50293783) ; 松浦 浩 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (60283537) ; 有馬 公伸 三重大学, 医学部, 助教授 (10175995) ; 木瀬 英明 三重大学, 医学部附属病院, 助手 (80293786)
• キーワード: 前立腺 / 増殖機構 / ミクロ環境 / 上皮-間質相互作用 / 性ホルモン / 性ホルモン受容体 / 性ホルモン関連遺伝子 / 器官培養

研究概要

主題1:前立腺器官形成過程における性ホルモン作用依存性と増殖および細胞死の分子動態
DES (diethylstilbestrol)を投与したときの多面的遺伝子解析を調べるために、生直後のラットのventral prostate(VP)の無血清器官培養を6日間行い、DNAマイクロアレーとしてはTOYOBOのGene Navigatorを用いて解析した。DES 10-6 MではGrowth factor(VEGF, INF-b)・Membranereceptor(Fit-1,Met)・Apoptosis(FAS, c-fos)・cell adhesion related(PECAM-1,ICAM-1)、Tumorsuppressor(MDM2,Rb)・Trnscriptional regulator(Egr-1)などの遺伝子が2倍以上の増幅を認めた。Estrogen receptorはα・βともに1.3倍程度の増幅にとどまった。今回器官培養を用いたシステムでの遺伝子解析が可能と考えられ、さらなる詳細な検討が必要と考えられた。
主題2:前立腺組織の各分化段階におけるproprotein convertase (PC)ファミリーの発現
胎生17日雄ラットの泌尿生殖洞においてfurin、PC1、PC2の発現が認められた。生後1日目雄ラットのVPにおいてPC1、PC2の発現は上皮、間質の双方に認められたがfurinの発現は認められなかった。さらに、胎生17日雄ラット泌尿生殖洞におけるPC活性はアンドロゲン添加により制御されなかった。生後1日雄ラットVPにおけるPC活性はアンドロゲン添加により上昇がみとめられた。アンドロゲンにより促進されたPC活性は阻害剤decanoyl-Arg-Val-Lys-Arg-chloromethylketone(CMK)投与により抑制された。以上からラット前立腺の発芽、成長、分岐におけるPCの重要性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ogawa K, Hiraku Y, Oikawa S, et al.: "Molecular mechanisms of DNA damage induced by procarbazine in the presence of Cu(II)"Mutat Res. 539. 145-155 (2003)
• [文献書誌] Franco OE, Onishi T, Yamakawa K, et al.: "Mitogen-activated protein kinase pathway is involved in androgen-independent PSA gene expression in LNCaP cells"Prostate. 56. 319-325 (2003)
• [文献書誌] Yamanaka M, Watanabe M, Yamada Y, et al.: "Altered methylation of multiple genes in carcinogenesis of the prostate"Int J Cancer. 106. 382-387 (2003)
• [文献書誌] Yamada Y, Watanabe M, Yamanaka M, et al.: "Aberrant methylation of the vascular endothelial growth factor receptor-1 gene in prostate cancer"Cancer Sci. 94. 536-539 (2003)
• [文献書誌] Uchida K, Chaudhary LR, Sugimurra Y, et al.: "Proprotein convertases regulate activity of prostate epithelial cell differentiation markers and are modulated in human prostate cancer cells"J Cell Biochem. 88. 394-399 (2003)
• [文献書誌] Takahashi S, Suzuki S, Inaguma S, et al.: "Down-regulated expression of prostasin in high-grade or hormone-refractory human prostate cancers"Prostate. 54・3. 187-193 (2003)