2003 年度実績報告書

子宮内環境が出生後の各種疾患発症に及ぼす影響の基礎的ならびに臨床的研究

研究課題

研究課題/領域番号	15390504
研究機関	京都大学
研究代表者	佐川典正京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
研究分担者	由良茂夫京都大学, 医学研究科, 助手 (60335289) 伊東宏晃京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085) 刈谷方俊京都大学, 医学研究科, 講師 (90243013) 小川佳宏東京医科歯科大学, 医学研究科, 教授 (70291424)
キーワード	妊娠 / 胎盤 / 胎児発育遅延 / インスリン抵抗性 / レプチン / レジスチン / 生活習慣病 / 胎児プログラミング
研究概要	近年疫学的研究から、母体低栄養や妊娠合併症による子宮内胎児発育遅延(IUGR)児が、出生後に急速に体重増加するいわゆるcatch up期を経て成人後に肥満や生活習慣病を高率に発症することが明らかとなり、いわゆるfetal programmingという概念が提唱されつつある。本研究では、胎児脂肪組織および胎盤に由来するエネルギー代謝調節因子の産生やそれらに対する感受性が変化することが、胎生期子宮内環境の悪化による成人後の肥満、生活習慣病発症に関与しているとの仮説を検証する目的で、本年度は以下の検討を行った。 1.ヒトIUGR児の生後の発育の調査生後3年まで追跡可能であったIUGR児9例(平均-2.5SD:1パーセンタイル相当)の平均体重は生後1年では標準発育曲線の10パーセンタイル、生後3年で40パーセンタイルまでcatch upした。 2.妊娠マウスの摂食制限によるIUGRモデルの作成と新生仔におけるレプチン、レジスチン発現 (1)母獣摂食制限により胎仔の発育遅延を認め(体重は対照群の70.7%)、胎盤重量も87.7%と低値であった。マウス胎盤にはレプチン、レジスチン共に遺伝子発現を認めなかった。IUGR胎仔では皮下脂肪組織におけるレプチン、レジスチン遺伝子発現がそれぞれ対照群の48.7%、48.4%に低下していた。 (2)IUGRマウスの体重は出生後にcatch upし、生後3週齢では対照群と体重差を認めなかった。 (3)IUGRマウスの8日齢では皮下脂肪におけるレプチン遺伝子発現が263%と亢進し、高レプチン血症を示したが、レジスチン遺伝子発現は対照群と同程度であった。 (4)生後5,17週齢ではレプチン、レジスチンの遺伝子発現に有意差を認めなかったが、レプチン感受性の低下を認めた。以上、胎児発育遅延児における成人後の糖・エネルギー代謝異常、肥満、高血圧など生活習慣病の発症には脂肪細胞および胎盤由来のレプチンが重要な役割を果たしていることが示唆された。従って、この母獣摂食制限によるIGURマウスモデルは、ヒトのIUGRに起因する成人病の研究に有用であると考えられた。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Augmented eNOS protein expression in human pregnant myometrium : Possible involvement of eNOS promoter activation by estrogen via both ERα and ERβ"Mol Hum Reprod. 10. 115-122 (2004)
[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Cyclic mechanical stretch and interleukin-1α synergistically up-regulate prostacyclin secretion in cultured human uterine myometrial cells"Gynecol Endocrinol. (in press). (2004)
[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Significant increase in maternal plasma leptin concentration in induced delivery : A possible contribution of pro-inflammatory cytokines to placental leptin secretion"Endocr J. (in press). (2004)
[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Free-to-total leptin ratio in maternal plasma is constant throughout human pregnancy"Endocr J. 50. 421-428 (2003)
[文献書誌] S Yura, N Sagawa, 他6名: "Resistin is expressed in the human placenta"J Clin Endocrinol Metab. 88. 1394-1397 (2003)
[文献書誌] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible role of placental leptin in pregnancy -A review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)
[文献書誌] 佐川典正: "Annual Review 内分泌,代謝"金鐸康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博編集、中外医学社. 304(80-92) (2004)

2003 年度 実績報告書

子宮内環境が出生後の各種疾患発症に及ぼす影響の基礎的ならびに臨床的研究

研究代表者

佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)

研究成果

[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Augmented eNOS protein expression in human pregnant myometrium : Possible involvement of eNOS promoter activation by estrogen via both ERα and ERβ"Mol Hum Reprod. 10. 115-122 (2004)

[文献書誌] K Kakui, H Itoh, N Sagawa 他6名: "Cyclic mechanical stretch and interleukin-1α synergistically up-regulate prostacyclin secretion in cultured human uterine myometrial cells"Gynecol Endocrinol. (in press). (2004)

[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Significant increase in maternal plasma leptin concentration in induced delivery : A possible contribution of pro-inflammatory cytokines to placental leptin secretion"Endocr J. (in press). (2004)

[文献書誌] MA Nuamah, N Sagawa 他6名: "Free-to-total leptin ratio in maternal plasma is constant throughout human pregnancy"Endocr J. 50. 421-428 (2003)

[文献書誌] S Yura, N Sagawa, 他6名: "Resistin is expressed in the human placenta"J Clin Endocrinol Metab. 88. 1394-1397 (2003)

[文献書誌] N Sagawa, S Yura, 他8名: "Possible role of placental leptin in pregnancy -A review-"Endocrine. 19. 65-71 (2003)

[文献書誌] 佐川 典正: "Annual Review 内分泌,代謝"金鐸康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博 編集、中外医学社. 304(80-92) (2004)

2003 年度実績報告書

佐川典正京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)

[文献書誌] 佐川典正: "Annual Review 内分泌,代謝"金鐸康徳、武谷雄二、関原久彦、山田信博編集、中外医学社. 304(80-92) (2004)