2003 年度実績報告書

網膜変性症に対するCa2+拮抗剤を用いた新しい薬物治療の確立

研究課題

研究課題/領域番号	15390523
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	弘前大学
研究代表者	大黒浩弘前大学, 医学部, 助教授 (30203748)
研究分担者	間宮和久弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (60344610) 大黒幾代弘前大学, 医学部, 講師 (90305235) 中澤満弘前大学, 医学部, 教授 (80180272)
キーワード	網膜変性 / 薬物治療 / Ca2+拮抗剤 / アポトーシス / ロドプシン / 燐酸化
研究概要	研究の背景および目的遺伝性網膜変性症である網膜色素変性は、臨床的に暗順応の低下、視野狭窄、網膜血管の狭細化および網膜電位図(ERG)でaおよびb波の低下を特徴とし、未だ有効な治療法のない難病である。最近我々の研究グループは本疾患モデルであるRCSラットでは網膜視細胞においてロドプシンのリン酸化を触媒するロドプシンキナーゼの発現量が正常ラットに比べ有意に低下していることからRCSラットではロドプシンリン酸化を介したし細胞における光情報伝達機構に異常をきたす可能性を示唆し,Ca2+チャンネルブロッカーよりCa2+依存的なロドプシンキナーゼの抑制を解除することで低下したロドプシンキナーゼ活性を正常化させることができないかを検討したところ、RCSラットの網膜変性に対してCa2+チャンネルブロッカーであるニルバジピンが有効であることを発見した。従って今回我々の研究グループは、科研費を申請する平成16-17年の2年間に先に我々がRCSラットで見出したロドプシンリン酸化異常をはじめとする機能異常とニルバジピンの網膜変性阻止効果が遺伝的に異なるモデル動物や光障害などによる網膜変性モデルにおいて類似の検討をすることによりRCSラットとどこが類似性と相同性を詳しく検討することにより、異なる原因でもたらされる網膜変性の分子病態に普遍的に存在する因子を見出し、それらすべてに効果のある治療法をデザインすることを目的とした。本年度の研究成果 1)光障害モデル等の新しい網膜変性モデルを用いて網膜変性の分子病態の解析を行った。 2)弘前大学医学部倫理委員会の了承のもと網膜色素変性患者に対してCa2+拮抗剤ニルバジピンを投与による前向き検討を開始している。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Ohguro H, Ohguro I, Mamiya K, Maeda T, Nakazawa M: "Prolonged survival of the phosphorylated form of rhodopsin during dark adaptation of Royal College Surgeons rat"FEBS Lett.. 551. 128-132 (2003)
[文献書誌] Sato M, Ohguro H, Ohguro I, et al.: "Study of pharmacological effects of nilvadipine on RCS rat retinal degeneration by microarray analysis"Biochem Biophys Res commun. 306. 826-831 (2003)
[文献書誌] Yamada G, Ohguro H, et al.: "Invasive thymoma with paraneoplastic retinopathy"Hum Pathol. 34. 717-719 (2003)
[文献書誌] Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al.: "Long-term fundus changes due to Fundus albipunctatus associated with mutation in the RDH5 gene"Arch Ophthalmol. 121. 1057-1059 (2003)
[文献書誌] Takano Y, Ohguro H, Ohguro I, et al.: "Low expression of rhodopsin kinase in pineal gland in Royal College Surgeons rat"Cur Eye Res. 27. 95-102 (2003)
[文献書誌] Miyagawa Y, Ohguro H, Odagiri H, et al.: "Aberrantly expressed recoverin is functionally associated with G-protein-coupled receptor kinases in cancer cell lines"Biochem Biophys Res Common. 300. 669-673 (2003)

2003 年度 実績報告書

網膜変性症に対するCa2+拮抗剤を用いた新しい薬物治療の確立

研究代表者

大黒 浩 弘前大学, 医学部, 助教授 (30203748)

研究成果

[文献書誌] Ohguro H, Ohguro I, Mamiya K, Maeda T, Nakazawa M: "Prolonged survival of the phosphorylated form of rhodopsin during dark adaptation of Royal College Surgeons rat"FEBS Lett.. 551. 128-132 (2003)

[文献書誌] Sato M, Ohguro H, Ohguro I, et al.: "Study of pharmacological effects of nilvadipine on RCS rat retinal degeneration by microarray analysis"Biochem Biophys Res commun. 306. 826-831 (2003)

[文献書誌] Yamada G, Ohguro H, et al.: "Invasive thymoma with paraneoplastic retinopathy"Hum Pathol. 34. 717-719 (2003)

[文献書誌] Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al.: "Long-term fundus changes due to Fundus albipunctatus associated with mutation in the RDH5 gene"Arch Ophthalmol. 121. 1057-1059 (2003)

[文献書誌] Takano Y, Ohguro H, Ohguro I, et al.: "Low expression of rhodopsin kinase in pineal gland in Royal College Surgeons rat"Cur Eye Res. 27. 95-102 (2003)

[文献書誌] Miyagawa Y, Ohguro H, Odagiri H, et al.: "Aberrantly expressed recoverin is functionally associated with G-protein-coupled receptor kinases in cancer cell lines"Biochem Biophys Res Common. 300. 669-673 (2003)

2003 年度実績報告書

大黒浩弘前大学, 医学部, 助教授 (30203748)