Toll様受容体による口腔微生物由来リポペプチド認識機構の解明

2004 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15390549
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 柴田 健一郎 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50145265)
• 研究分担者: 黒木 由夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784) ; 安田 元昭 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (90239765)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• キーワード: Toll様受容体2 / リポペプチド / リポタンパク質 / ロイシンリッチリピート / アポトーシス

研究概要

Toll-like receptor 2 (TLR2)は微生物由来リポタンパク質(LP)ならびにリポペプチドの認識において重要な役割を果たすことが明らかにされているが、その認識機構の詳細については不明な点が多い。本研究では、LP、リポペプチドならびにペプチドグリカン(PGN)のTLR2による認識機構について研究し、以下のことを明らかにした。
1.細菌由来トリアシルアシルリポペプチドとマイコプラズマ由来ジアシルリポペプチドのマクロファージ活性化能は後者の方が強いことがわかった。
2.マイコプラズマ由来ジアシルリポペプチドのリピドならびにペプチド部分の双方がTLR2の認識に関与している。
3.TLR2の第3番目ロイシンリッチリピート(LRR)に存在する107、112、115番目のロイシン残基はLP、FSL-1およびPGNの認識に関与している。
4.TLR2の細胞外ドメインには典型的な8個のLRRが存在するが、そのすべてにLP、FSL-1およびPGNの認識に関与するロイシン残基が少なくとも1個存在する。
5.LRRの高度に保存された領域はβ-シート構造をとっていると推測されているが、この領域以外に存在するロイシン残基のLP、FSL-1およびPGNの認識に関与する程度はβ-シート構造に存在するロイシン残基に比べて弱い。
6.TLR2ならびにTLR6を導入したHEK293細胞をLPで刺激するとアポトーシスが誘導され、本活性にはFADDならびにMyD88が関与している。

研究成果

• [雑誌論文] Structure-function relationship of mycoplasmal lipoproteins/lipopeptides and their recognition by Toll-like receptor 2. (2005)
  • 著者名/発表者名: K Shibata, M Fujita, M Morita
  • 雑誌名: J Oral Biosci 46(3) ページ: 203-220
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Stimulation of human Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR6 with membrane lipoproteins of Mycoplasma fermentans induces apoptotic cell death after NF-kappaB activation (2004)
  • 著者名/発表者名: T.Into et al.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 6(2) ページ: 187-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Relationship between structures and biological activities of mycoplasmal diacylated lipopeptides and their recognition by Toll-like receptors 2 and 6. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Okusawa et al.
  • 雑誌名: Infect Immun 72(3) ページ: 1657-1665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Biological activities of Bacteroides forsythus lipoproteins and their possible pathological roles in periodontal disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: A Hasebe et al.
  • 雑誌名: Infect Immun 72(3) ページ: 1318-1325
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Possible roles of Toll-like receptor 2/6 and extracellular ATP on mycoplasmal membrane lipoprotein-induced cell activation and death. (2004)
  • 著者名/発表者名: Into T.et al.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 46(4) ページ: 278-288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Structure-function relationship of mycoplasmal lipoproteins/lipopeptides and their recognition by Toll-like receptor 2 (2004)
  • 著者名/発表者名: K Shibata et al.
  • 雑誌名: J Oral Biosci 46(3) ページ: 203-220
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Stimulation of human Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR6 with membrane lipoproteins of Mycoplasma fermentans induces apoptotic cell death after NF-kappaB activation. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Into, K Kiura, M Yasuda, H Kataoka, N Inoue, A Hasebe, K Takeda, S Akira, K Shibata.
  • 雑誌名: Cell Microbiol 6(2) ページ: 187-199
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between structures and biological activities of mycoplasmal diacylated lipopeptides and their recognition by Toll-like receptors 2 and 6. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Okusawa, M Fujita, J Nakamura, T Into, M Yasuda, A Yoshimura, Y Hara, A Hasebe, DT Golenbock, M Morita, Y Kuroki, T Ogawa, K Shibata.
  • 雑誌名: Infect Immun 72(3) ページ: 1657-1665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biological activities of Bacteroides forsythus lipoproteins and their possible pathological roles in periodontal disease. (2004)
  • 著者名/発表者名: A Hasebe, A Yoshimura, T Into, H Kataoka, S Tanaka, S Arakawa, H Ishikura, DT Golenbock, T Sugaya, N Tsuchida, M Kawanami, Y Hara, K Shibata
  • 雑誌名: Infect Immun 72(3) ページ: 1318-1325
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Possible roles of Toll-like receptor 2/6 and extra cellular ATP on mycoplasmal membrane linonrotein-induced cell activation and death. (2004)
  • 著者名/発表者名: T Into, K Shibata
  • 雑誌名: J Oral Biosci 46(4) ページ: 278-288
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of leucine residues at positions 107, 112 and 115 in a leucine-rich repeat motif of human Toll-like receptor 2 in the recognition of diacylated lipoproteins and lipopeptides and Staphylococcus aureus peptidoglycans (2003)
  • 著者名/発表者名: M.Fujita et al.
  • 雑誌名: J Immunol 171 ページ: 3675-3683
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of leucine residues at positions 107,112 and 115 in a leucine-rich repeat motif of human Toll-like receptor 2 in the recognition of diacylated lipoproteins and lipopeptides and Staphylococcus aureus peptidoglycans. (2003)
  • 著者名/発表者名: M Fujita, T Into, M Yasuda, T Okusawa, S Hamahira, Y Kuroki, A Eto, T Nisizawa, M Morita, K Shibata.
  • 雑誌名: J Immunol. 171 ページ: 3675-3683
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より