2003 年度実績報告書

硬組織幹細胞制御へのCCN遺伝子群適用と再生医療

研究課題

研究課題/領域番号	15390552
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	勝部憲一東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760)
研究分担者	梅澤明弘国立成育医療センター研究所, 生殖医療研究部, 部長 (70213486) 中西徹岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30243463) 坂本啓東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00302886) 工藤明東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 教授 (70178002)
キーワード	硬組織 / Notch / 幹細胞 / CCN
研究概要	マウス骨髄由来幹細胞で高い硬組織形成能を有するKusaに外来性に遺伝子を導入し、変異体作成をおこなった。 CCNと結合したシグナルを送るNotch1についてその構成的発現型(NICD)を発現させたKusaを作成した。このKusa変異体では確かにNotchシグナルが増強されることと硬組織形成能が低下していることを、vivo, vitro双方で確認した。またvivoの結果では破骨細胞の誘導がほとんどなく、組織中わずかにできた硬組織はセメント質様の小塊にすぎなかった。破骨細胞誘導因子の一つのRANKLの発現が変異型Kusaでは有意に低下しており、Notchシグナルの発動がその細胞自身だけでなく組織構成全体に与える幅広い影響を暗示した。この結果は参考文献のExp. Cell Res.で報告した。現在CBF-1,periostinなどNotch, CCN3にmodulator的な作用をする因子についても導入解析を続けている。CBF-1はNotchと結合してNotchシグナルの部分的な抑制と刺激をおこなう因子だがKusaでは骨形成能の増強がある予備的な結果を得ている。Periostinについては共同研究者の工藤らの実験によるとNov, Notchとそれぞれ結合し、全体としてNotchシグナルを強める働きがあることが示されている。PerisotinをKusaに導入してNICDと同じような作用を誘導できるか解析を試みている。

研究成果

(3件)

すべてその他

すべて文献書誌 (3件)

[文献書誌] Kamata T*, Katsube K*, Michikawa M, Yamada M, Takada S, Mizusawa H: "R-spondin, a novel gene with thrombospondin type 1 domain, expressed in the dorsal neural tube and affected in Wnts mutants"Biochimica et Biophysica Acta. 1676(1). 51-61 (2004)
[文献書誌] Katsube K*, Sakamoto K: "Notch in vertebrate-Molecular aspects of its signal"Int.J.Dev.Biol.. (in press). (2004)
[文献書誌] Shindo K*, Kawashima N, Sakamoto K, Yamaguchi A, Umezawa A, Takagi M, Katsube K*, Suda H: "Osteogenic differentiation of the mesenchymal progenitor cells, Kusa is suppressed by Notch signaling"Exp.Cell Res.. 290(2). 370-380 (2003)

2003 年度実績報告書

硬組織幹細胞制御へのCCN遺伝子群適用と再生医療

研究代表者

勝部憲一東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760)

研究成果

[文献書誌] Kamata T, Katsube K, Michikawa M, Yamada M, Takada S, Mizusawa H: "R-spondin, a novel gene with thrombospondin type 1 domain, expressed in the dorsal neural tube and affected in Wnts mutants"Biochimica et Biophysica Acta. 1676(1). 51-61 (2004)

[文献書誌] Katsube K*, Sakamoto K: "Notch in vertebrate-Molecular aspects of its signal"Int.J.Dev.Biol.. (in press). (2004)

[文献書誌] Shindo K, Kawashima N, Sakamoto K, Yamaguchi A, Umezawa A, Takagi M, Katsube K, Suda H: "Osteogenic differentiation of the mesenchymal progenitor cells, Kusa is suppressed by Notch signaling"Exp.Cell Res.. 290(2). 370-380 (2003)

2003 年度 実績報告書

硬組織幹細胞制御へのCCN遺伝子群適用と再生医療

研究代表者

勝部 憲一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760)

研究成果

[文献書誌] Kamata T*, Katsube K*, Michikawa M, Yamada M, Takada S, Mizusawa H: "R-spondin, a novel gene with thrombospondin type 1 domain, expressed in the dorsal neural tube and affected in Wnts mutants"Biochimica et Biophysica Acta. 1676(1). 51-61 (2004)

[文献書誌] Katsube K*, Sakamoto K: "Notch in vertebrate-Molecular aspects of its signal"Int.J.Dev.Biol.. (in press). (2004)

[文献書誌] Shindo K*, Kawashima N, Sakamoto K, Yamaguchi A, Umezawa A, Takagi M, Katsube K*, Suda H: "Osteogenic differentiation of the mesenchymal progenitor cells, Kusa is suppressed by Notch signaling"Exp.Cell Res.. 290(2). 370-380 (2003)

2003 年度実績報告書

勝部憲一東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (20233760)

[文献書誌] Kamata T, Katsube K, Michikawa M, Yamada M, Takada S, Mizusawa H: "R-spondin, a novel gene with thrombospondin type 1 domain, expressed in the dorsal neural tube and affected in Wnts mutants"Biochimica et Biophysica Acta. 1676(1). 51-61 (2004)

[文献書誌] Shindo K, Kawashima N, Sakamoto K, Yamaguchi A, Umezawa A, Takagi M, Katsube K, Suda H: "Osteogenic differentiation of the mesenchymal progenitor cells, Kusa is suppressed by Notch signaling"Exp.Cell Res.. 290(2). 370-380 (2003)