| 研究分担者 |
森田 克也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)
森岡 徳光 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20346505)
仲田 義啓 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40133152)
北山 滋雄 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80177873)
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| 研究概要 |
アロディニアは,本来痛みを伝えない触角,冷覚など非侵害性の刺激によって痛みを生じる現象であり,神経因性疼痛neuropatic painの主症状として知られている.その発症機構は十分に解明されていない.血小板活性化因子(PAF)は炎症のメディエーターとして,とくに強力な浮腫誘発物質として知られる.しかし,痛覚伝導における役割は知られていない.本研究では引き続き脊髄での痛覚伝導におけるPAFの役割について検討し,以下の結果を得た.
1.PAF, NO donors, glutamate誘発アロディニアはNOスカベンジャー,NO合成阻害薬7-NI guanylate cyclase inhibitor, G kinase inhibitorにより抑制され, cGMP誘導体によるアロディニアはG kinase inhibitorのみによって抑制された.
2.PAFは培養後根神経節細胞からATPの遊離を引き起こした。PAF受容体mRNAはdorsal rootganglion neuron,脊髄,ミクログリアにRT-PCRにより発現が確認された.
3.PAFの脊髄腔内投与15分より脊髄背側表層にOX-42陽性ミクログリアが観察された,60分後には消失した.
4.グリア抑制作用を有するミノサイクリンの前処置はPAF誘発アロディニアの回復を早めた.
5.アモザピンの静脈内投与はPAF並びにcGMP誘発アロディニアを用量依存的に抑制した.
これらの結果よりPAFは強いアロディニアを誘発し,その機序にATP P2X受容体,NMDA受容体,NOならびcyclic GMP/G-cyclaseカスケードが関与することが示唆された.この過程にミクログリアが関与することが示唆された.また,グリシントランスポーター遮断薬の抗アロディニア薬としての有用性が示唆された.
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