歯周疾患と自己免疫疾患の共通リスク遺伝子の特定

2005 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 15390644
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小林 哲夫 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (00215344)
• 研究分担者: 杉田 典子 新潟大学, 医歯学系, 助手 (30313547) ; 山本 幸司 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (00397142)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• キーワード: 歯周疾患 / 自己免疫疾患 / 全身エリテマトーデス / 関節リウマチ / 共通リスク遺伝子 / 遺伝子多型 / 免疫グロブリンFc受容体 / インターロイキン1

研究概要

歯周疾患と自己免疫疾患に共通したリスク遺伝子を特定することを目的として、両疾患に共通する病因として、免疫複合体(自己抗体・細菌特異的抗体)の処理に重要な役割を担う免疫グロブリン受容体(FcR)と組織破壊に関与する炎症性サイトカインであるインターロイキン1(IL-1)遺伝子に着目し、遺伝子型解析とその機能的検証も実施した。
その結果、
1 慢性歯周炎患者213名、全身性エリテマトーデス(SLE)患者87名、健常者209名を対象に遺伝子多型を解析したところ、FcγRIIA遺伝子が歯周炎とSLEとに統計学的に有意な相関が認められた。この結果の機能的検証のため、FcγRIIA R/R131とFcγRIIA H/H131の各遺伝子型の単球・マクロファージの炎症性サイトカイン産生能を調べたところ、R/R131タイプで有意に高いIL-1産生能が認められ、FcγRIIA遺伝子は歯周炎とSLEとに共通したリスク遺伝子になる可能性が示唆された。
2 抗体産生抑制性FcγRIIB遺伝子多型について、SLE患者66名、歯周疾患患者58名、健常者44名を対象に解析したところ、FcγRIIB nt775C/Tが共通リスク遺伝子であり、同多型は歯周病原菌Porphyromonas gingivalis 40kDa外膜蛋白に対する特異的抗体産生を制御することが認められた。
3 関節リウマチ(RA)患者46名、慢性歯周炎患者140名、侵襲性歯周炎患者50名、健常者149名を対象に遺伝子多型解析したところ、IL-1B+3954遺伝子がRAの発症に関与することが示めされた。

研究成果

• [雑誌論文] Antibody responses to Porphyromonas gingivalis hemagglutinin A an outer membrane protein in chronic periodontitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Kobayashi
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 77・3(In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Yoshie
  • 雑誌名: Periodontology 2000 (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antibody responses to Porphyromonas gingivalis hemagglutinin A and outer membrane protein in chronic periodontitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kaneko S, Tahara T, Hayakawa M, Abiko Y, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 77-3(in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshie H, Kobayashi T, Tai H, Galicia JC.
  • 雑誌名: Periodontology 2000 (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] FcγRIIIb genotypes and smoking in periodontal disease progression among community-dwelling older adults in Japan (2005)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Yoshihara
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 76・2 ページ: 250-255
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The trans-chromosomic mouse-derived human monoclonal antibody promotes phagocytosis of Porphyromonas gingivalis by neutrophil (2005)
  • 著者名/発表者名: Ayano Takauchi
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 76・5 ページ: 18-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] FcγRIIIb genotypes and smoking in periodontal disease progression among community-dwelling older adults in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara A, Sugita N, Yamamoto K, Kobayashi T, Hirotomi T, Ogawa H, Miyazaki H, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 76-2 ページ: 250-255
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The trans-chromosomic mouse-derived human monoclonal antibody promotes phagocytosis of Porphyromonas gingivalis by neutrophils (2005)
  • 著者名/発表者名: Takauchi A, Kobayashi T, Tahara T, Nakazawa K, Hayakawa M, Shibata Y, Ishida I, Abiko Y, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 76-5 ページ: 18-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of Fcγ receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians (2004)
  • 著者名/発表者名: Kouji Yamamoto
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 75・4 ページ: 515-520
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 gene polymorphisms in Japanese and Caucasian patients with aggressive periodontitis (2004)
  • 著者名/発表者名: Gonzales JR
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 31・5 ページ: 384-389
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of tumor necrosis factor receptor type 2 +587 gene polymorphism with severe chronic periodontitis (2004)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Shimada
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 31・6 ページ: 463-469
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel polymorphism of FcαRI(CD89)associated with aggressive periodontitis (2004)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kaneko
  • 雑誌名: Tissue Antigens 63・6 ページ: 572-577
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Targeting of Porphyromonas gingivalis with a bispecific antibody directed to FcαRI(CD89)improves in vitro clearance by gingival erevicular neutrophils (2004)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Kobayashi
  • 雑誌名: Vaccine 23・5 ページ: 585-594
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of Fcγ receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Kobayashi T, Grossi S, Ho AW, Genco RJ, Yoshie H, De Nardin E.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 75-4 ページ: 515-520
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Interleukin-4 gene polymorphisms in Japanese and Caucasian patients with aggressive periodontitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Gonzales JR, Kobayashi T, Michel J, Mann M, Yoshie H, Meyle J.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 31-5 ページ: 384-389
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Association of tumor necrosis factor receptor type 2 +587 gene polymorphism with severe chronic periodontitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Tai H, Endo M, Kobayashi T, Akazawa K, Yamazaki K.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 31-6 ページ: 463-469
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A novel polymorphism of FcαRI (CD89) associated with aggressive periodontitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kobayashi T, Yamamoto K, Jansen MD, van de Winkel JGJ, Yoshie H.
  • 雑誌名: Tissue Antigens 63-6 ページ: 572-577
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Targeting of Porphyromonas gingivalis with a bispecific antibody directed to FcαRI (CD89) improves in vitro clearance by gingival crevicular neutrophils. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Takauchi A, van Spriel AB, Vile HA, Hayakawa M, Shibata Y, abiko Y, van de Winkel JGJ, Yoshie H.
  • 雑誌名: Vaccine 23-5 ページ: 585-594
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms (2003)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Kobayashi
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 74・3 ページ: 378-384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Evidence for non-random distribution of Fcγ receptor genotype combinations (2003)
  • 著者名/発表者名: Van der Pol W-Ludo
  • 雑誌名: Immunogenetics 55・4 ページ: 240-246
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] FcγRIIB Gene Polymorphisms in Japanese Periodontitis Patients (2003)
  • 著者名/発表者名: Keiko Yasuda
  • 雑誌名: Genes and Immunity 4・8 ページ: 541-546
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Risk of Periodontitis in Systemic Lupus Erythematosus is Associated with Fcγ Receptor Polymorphisms. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ito S, Yamamoto K, Hasegawa H, Sugita N, Kuroda T, Kaneko S, Narita I, Yasuda K, Nakano M, Gejyo F, Yoshie H.
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 74-3 ページ: 378-384
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Evidence for non-random distribution of Fcγ receptor genotype combinations. (2003)
  • 著者名/発表者名: van der Pol W-L, Jansen MD, Sluiter WJ, van de Sluis B, Leppers-van de Straat FGJ, Kobayashi T, Westendrop RGJ, Huizinga TWJ, van de Winkel JGJ.
  • 雑誌名: Immunogenetics 55-4 ページ: 240-246
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] FcγRIIB gene polymorphisms in Japanese periodontitis patients. (2003)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Sugita N, Kobayashi T, Yamamoto K, Yoshie H.
  • 雑誌名: Genes and Immunity 4-8 ページ: 541-546
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] Interface Oral Health Science (2005)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa Yoshie
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Genetic polymorphisms and periodontitis
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [図書] 歯周病と全身の健康を考える (2004)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲夫
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医歯薬出版
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より