研究課題
基盤研究(B)
歯周病細菌P.gingivalisは、細菌表層に存在する線毛を介して組織細胞内に侵入する。また、本菌はgingipainと呼ばれるプロテアーゼの作用により、細胞外基質を分解するなど強い組織傷害性を示す。本研究では、1)P.gingivalisの感染が組織再生シグナルを阻害するかどうか、2)gingipainが組織再生阻害に関与している可能性があるかどうか、の2点を明らかにすることを目的とし、以下のような結果が得られた。1)P.gingivalisはヒト歯根膜細胞にも、上皮細胞と同様に付着・侵入を示した。P.gingivalis線毛欠損株及びgingipain欠損株を用いて付着・侵入を調べたところ、いずれの欠損株でも付着・侵入能の低下が認められた。1)無血清培地中で細胞にP.gingivalisを感染させると、数時間で細胞は培養デイッシュから剥がれ、同時に、FAKやpaxillinなど細胞接着に関与するシグナルタンパク質の分解が認められた。線毛欠損株、gingipain欠損株を感染させた場合は、このような分解はほとんど見られなかった。2)歯根膜細胞を用い、スクラッチ法による細胞単層の引っ掻き傷の修復を組織修復モデルとしてP.gingivalis感染の影響を調べたところ、P.gingivalis感染によって引っ掻き傷の修復が起こらなくなることが判明した。感染によって、細胞の移動だけでなく、細胞増殖も抑制された。3)gingipain欠損株では、スクラッチ法による組織修復の阻害は認められなかったが、線毛欠損株では、親株と同程度の阻害が認められた。これらの結果は、P.gingivalisの産生するプロテアーゼgingipainが細胞接着タンパク質を分解することによって細胞増殖、細胞移動、さらに組織修復を阻害することを示唆するものである。
すべて 2004
すべて 雑誌論文 (12件)
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